Novartis remibrutinib, 유럽서 긍정적 의견…CIndU 임상서도 주요 평가변수 달성
Novartis의 remibrutinib가 유럽에서 성인 만성 자발성 두드러기 치료에 대한 판매 허가 권고를 받았다. 또한 만성 유발성 두드러기 3상 RemIND 시험에서 12주차 완전 반응 비율이라는 1차 평가변수를 위약 대비 유의하게 개선해 목표를 달성했다.
The European Medicines Agency's Committee for Medicinal Products for Human Use가 성인 환자의 만성 자발성 두드러기(chronic spontaneous urticaria) 경구 치료제인 remibrutinib에 대해 판매 허가(시판 허가)를 권고하는 긍정적 의견을 채택했다. 이번 권고는 H1-antihistamine 치료에 불충분한 반응을 보인 성인의 만성 자발성 두드러기 환자에서 remibrutinib 사용을 대상으로 한다.
별도로 Novartis는 만성 유발성 두드러기(chronic inducible urticaria)에서 remibrutinib의 3상 임상시험 결과가 긍정적이었다고 발표했다. RemIND로 명명된 3상 시험에서 remibrutinib는 연구의 1차 평가변수인 12주차(Week 12) 완전 반응(complete response) 비율에서 위약 대비 유의하게 더 높은 수치를 달성했다. 이 핵심 목표는 만성 유발성 두드러기 중 가장 흔한 3가지 유형인 증상성 피부묘기증(symptomatic dermographism), 한랭 두드러기(cold urticaria), 콜린성 두드러기(cholinergic urticaria)에서 달성됐다.
이 약물은 Bruton's tyrosine kinase 억제제로 분류된다. remibrutinib는 선택적 경구 BTK 억제제로, 두드러기와 부종의 핵심 유발 인자인 히스타민(histamine) 방출에 관여하는 BTK 경로를 차단한다. 히스타민 방출을 줄임으로써 remibrutinib는 만성 유발성 두드러기의 증상 완화에 도움을 준다.
이번 유럽의 긍정적 의견은 REMIX-1 및 REMIX-2 3상 시험 결과에 근거한다. 회사에 따르면 remibrutinib는 1주차(Week 1)부터 가려움과 두드러기 증상 개선을 보였고, 그 효과는 52주차(Week 52)까지 유지됐다. 또한 치료 초기부터 삶의 질과 수면 지표에서도 개선이 확인됐다.
Novartis에 따르면 두 연구의 안전성 데이터에서 remibrutinib는 52주차까지 전반적으로 내약성이 양호했으며, 간 안전성 관련 우려는 보고되지 않았다.
만성 자발성 두드러기는 명확한 원인 없이 6주 이상 지속될 수 있는 재발성 두드러기 및 가려움 에피소드로 특징지어진다. 만성 유발성 두드러기는 만성 두드러기의 한 형태로, 압박, 햇빛, 마찰, 열, 추위 또는 물과 같은 외부 유발 요인에 의해 두드러기 또는 부종이 발생하는 것이 특징이다. 이는 전 세계 인구의 약 0.5%에 해당하는 약 2,900만 명에 영향을 미치는 만성 피부 질환이다.
위원회 권고 이후 유럽위원회(European Commission)는 약 2개월 내 최종 결정을 내릴 것으로 예상된다. RemIND 시험의 전체 데이터셋은 향후 수개월 내 전 세계 보건 당국에 제출될 예정이며, RemIND 시험 결과는 예정된 의학 학회에서 발표될 예정이다.
미국과 중국에서는 remibrutinib가 H1-antihistamine에 불충분한 반응을 보이는 성인의 만성 자발성 두드러기 치료제로 Rhapsido라는 제품명 하에 승인돼 있다. Novartis는 만성 유발성 두드러기 중 가장 흔한 유형인 증상성 피부묘기증 치료 적응증으로 remibrutinib 승인을 받기 위해 FDA에 보완 신약허가신청(supplemental New Drug Application)을 제출했다.