Novartis, 만성 유발성 두드러기에서 remibrutinib 3상 1차 평가변수 충족

Novartis는 만성 유발성 두드러기(CIndU)에서 경구용 remibrutinib의 핵심 3상 RemIND 시험의 긍정적인 톱라인 결과를 발표했다. 가장 흔한 3가지 CIndU 유형인 증상성 피부묘기증, 한랭 두드러기, 콜린성 두드러기에서 1차 평가변수를 충족했으며, 12주차에 위약 대비 유의하게 더 높은 완전 반응률을 달성했다.

이번 데이터는 CIndU 치료의 중요한 진전을 보여주며, remibrutinib가 CIndU를 위한 최초의 표적 치료제가 될 가능성과 주요 미충족 수요를 해결할 잠재력을 입증한다. Novartis의 면역학 개발 글로벌 총괄은 서로 다른 3가지 CIndU 유형 전반에서 나타난 긍정적인 RemIND 시험 결과가 CIndU 환자에서 경구용 remibrutinib가 완전한 증상 완화를 달성할 잠재력을 보여주며, 만성 자발성 두드러기(CSU)에서의 최근 FDA 승인 성과를 확장하는 것이라고 밝혔다. 이번 결과는 remibrutinib가 자발성과 유발성 형태의 만성 두드러기를 모두 개선하는 최초의 표적 치료제가 될 수 있음을 강화하며, 이러한 질환을 안고 살아가는 환자들의 치료 공백을 메우는 데 도움이 될 수 있음을 시사한다.

Remibrutinib는 내약성이 양호했고, 간 안전성 우려가 없는 것을 포함해 우호적인 안전성 프로파일을 보여줬다. 이 약물은 두드러기 팽진(wheals)과 부종의 핵심 유발 인자인 히스타민 분비에 관여하는 BTK 경로를 차단하는 고선택적 경구용 BTK 억제제이다. 히스타민 분비를 줄임으로써 remibrutinib는 CIndU 증상 완화에 도움을 준다.

Novartis는 CIndU의 가장 흔한 유형인 증상성 피부묘기증 치료 적응증으로 remibrutinib의 승인을 신청하는 추가 신약허가신청(sNDA)을 미국 식품의약국(FDA)에 제출했다. 향후 수개월 내에 전체 데이터 세트가 전 세계 보건당국에 제출될 예정이며, RemIND 시험 결과는 다가오는 의학 학회에서 발표될 예정이다.

RemIND 시험(NCT05976243)은 H1-항히스타민제로 충분히 조절되지 않는 CIndU 성인 환자에서 remibrutinib의 유효성, 안전성, 내약성을 평가하는 글로벌 3상, 다기관, 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조, 평행군 연구이다. RemIND의 1차 평가변수는 3가지 CIndU 아형에 특이적인 유발 검사를 통해 평가한 12주차 완전 반응자 비율이다.

만성 유발성 두드러기는 전 세계적으로 인구의 약 0.5% 또는 2,900만 명에 영향을 미치는 만성 피부질환이다. 이는 압력, 햇빛, 마찰, 열, 냉기 또는 물과 같은 식별 가능한 외부 유발 요인에 의해 두드러기 및/또는 부종이 나타나는 만성 두드러기의 한 형태이다. CIndU는 특정 유발 요인이 없는 만성 자발성 두드러기(CSU)와 다르다. CIndU는 일상생활에 상당한 부담을 주며, 많은 환자가 충분한 완화 없이 여러 항히스타민제를 전전하고 있다. 현재 승인된 표적 치료제가 없어, 이 환자들을 위한 효과적인 치료 선택지에는 여전히 분명하고 오래된 공백이 존재한다.

가장 흔한 CIndU 아형은 증상성 피부묘기증, 한랭 두드러기, 콜린성 두드러기이다. 증상성 피부묘기증은 마찰이나 가벼운 긁힘과 같은 피부의 전단력으로 인해 가려운 두드러기가 나타나는 것이 특징이며, 접촉 후 5분 이내에 발생해 보통 30분간 지속된다. 한랭 두드러기는 피부가 차가움에 노출된 뒤 발생하며, 노출 후 수분 이내에 팽진 또는 혈관부종이 생기고 대개 노출 부위에 국한된다. 콜린성 두드러기는 운동, 강한 감정, 뜨거운 물 목욕을 포함해 신체가 능동적 또는 수동적으로 가열될 때 유발되는 특징적인 작은 점상 두드러기로 나타난다.

미국과 중국에서 remibrutinib는 H1-항히스타민제에 불충분한 반응을 보이는 성인 CSU 환자의 치료제로 Rhapsido라는 브랜드명으로 승인돼 있다. Remibrutinib는 회사의 신경과학 포트폴리오 내 다른 적응증과 더불어 화농성 한선염(HS), 식품 알레르기 등 다른 면역매개 질환에서도 연구되고 있다.