FDA, ESR1 변이 유방암 치료제로 giredestrant와 everolimus 병용 요법 심사 착수
FDA가 ESR1 변이, ER 양성, HER2 음성 유방암 치료를 위한 경구용 SERD인 giredestrant와 everolimus 병용 요법의 승인 심사를 수락했으며, 임상 3상 evERA 연구 결과 질환 진행 위험이 62 % 감소한 것으로 나타났다.
미국 FDA는 이전 내분비 요법 기반 요법 후 재발 또는 진행된 ESR1 변이, 에스트로겐 수용체(ER) 양성, HER2 음성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자 치료를 위한 giredestrant와 everolimus 병용 요법의 신약 승인 신청(NDA)을 심사하기 위해 접수했다. FDA는 전문의약품 허가 신청자 비용 부담법(PDUFA)에 따른 심사 기한을 2026년 12월 18일로 설정했다.
이번 승인 신청 접수는 임상 3상 evERA 유방암 연구(NCT05306340) 결과를 바탕으로 한다. 이 연구에서 giredestrant와 everolimus 병용 요법은 ESR1 변이가 있는 환자군에서 표준 치료 내분비 요법과 everolimus 병용군 대비 질환 진행 또는 사망 위험을 62 % 감소시시는 것으로 나타났다(위험비(HR) 0.38; 95 % 신뢰구간(CI) 0.27~0.54; P < .0001). 해당 인구 집단에서 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값은 각각 9.99개월(95 % CI 8.08~12.94)과 5.45개월(95 % CI 3.75~5.62)이었다. 또한 12개월 PFS 비율은 각각 40.5 %와 15.2 %를 기록했다.
ESR1 변이 인구 중 평가 가능한 환자군에서 전체 반응률(ORR)은 giredestrant군이 26.6 %(n=94)로 표준 치료(SOC)군의 13.8 %(n=94)보다 높았다(차이 12.8 %; 95 % CI 0.48 %~24.7 %). 반응 지속 기간(DOR) 중앙값은 각각 14.88개월(95 % CI 9.10~평가 불가; n=25)과 7.33개월(95 % CI 3.84~NE; n=13)이었다.
전체 ITT군(intention-to-treat population)에서 giredestrant 기반 요법(n=183)은 대조군(n=190)에 비해 질환 진행 또는 사망 위험을 44 % 감소시켰다(HR 0.56; 95 % CI 0.44~0.71; P < .0001). 각 군의 PFS 중앙값은 각각 8.77개월(95 % CI 6.60~9.59)과 5.49개월(95 % CI 4.01~5.59)이었으며, 12개월 PFS 비율은 각각 34.1 %와 18.1 %였다.
분석 당시 전체 생존 기간(OS) 데이터는 아직 충분히 성숙되지 않았으나, ESR1 변이군(HR 0.62; 95 % CI 0.38~1.02; P = .0566)과 ITT군(HR 0.69; 95 % CI 0.47~1.00; P = .0473) 모두에서 giredestrant군에 유리한 긍정적 경향이 관찰되었다. OS에 대한 추적 관찰은 계속될 예정이다.
evERA 유방암 연구는 보조 요법 또는 국소 진행성/전이성 단계에서 CDK4/6 억제제 및 내분비 요법으로 이전 치료를 받은 ER 양성, HER2 음성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자를 대상으로 한 개방형, 다기관 연구다. 공동 1차 평가변수는 ESR1 변이군 및 ITT군에서 연구자가 평가한 PFS였다. 주요 2차 평가변수로는 전체 생존 기간, ORR, DOR, 임상적 이득률 및 안전성이 포함되었다.
승인될 경우, giredestrant와 everolimus 병용 요법은 CDK4/6 억제제 치료 이후 단계에서 승인된 최초이자 유일한 경구용 선택적 에스트로겐 수용체 분해제(SERD) 병용 요법이 될 수 있다. Giredestrant는 ER 신호 전달을 깊고 지속적으로 억제하도록 설계된 차세대 비스테로이드성 경구용 SERD이자 완전 길항제다. 이는 에스트로겐 수용체의 분해를 유도함으로써 리간드 의존적 및 리간드 비의존적 신호 전달을 모두 차단하며, 특히 후자는 종종 ESR1 변이에 의해 유발된다.
giredestrant/everolimus 군에서 관찰된 이상 반응은 관리 가능한 수준이었으며 각 약물의 기존 안전성 프로파일과 일치했다. 광시증(photopsia) 보고를 포함하여 예상치 못한 안전성 문제는 발견되지 않았다. 안전성 평가가 가능한 giredestrant군 환자(n=182) 중 2.7 %에서 치명적인 결과의 이상 반응(AE)이 나타났으며, 30.8 %는 everolimus 용량 감량으로 이어지는 AE를 경험했다. 또한 giredestrant(8.2 %), everolimus(17.0 %) 또는 두 약물 모두(17.0 %)의 중단으로 이어진 AE도 보고되었다. 특히 1/2등급 서맥이 7명의 환자에서 관찰되었으나 3/4등급 서맥은 보고되지 않았다.
ER 양성 유방암은 전체 유방암 사례의 약 70 %를 차지한다. 특히 CDK 억제제 치료 이후 단계에서의 내분비 요법에 대한 내성은 질환 진행의 위험을 높이고 좋지 않은 결과와 연관된다. ESR1 유전자의 변이는 진행성 ER 양성 환자의 최대 40 %에서 발생하며, 이러한 내성의 주요 특징으로 꼽혀 기존의 아로마타제 억제제의 효과를 떨어뜨린다.
진행성 질환에 대한 이번 NDA 접수는 2025년 12월에 발표된 조기 유방암 단계에서의 임상 3상 lidERA 연구(NCT04961996)의 긍정적인 결과에 이은 것이다. 현재 진행 중인 다른 임상 3상 연구로는 전이성 1차 치료 환경에서 giredestrant와 palbociclib을 평가하는 persevERA 임상(NCT04546009)과 보조 내분비 요법에 내성이 있는 환자를 위해 CDK4/6 억제제와 병용하여 giredestrant를 fulvestrant와 비교하는 pionERA 임상(NCT06065748)이 있다. persevERA 연구의 데이터는 2026년 상반기 내에 발표될 예정이다.