FDA, 두 가지 유방암 치료제에 패스트트랙 지정 승인

FDA는 이전에 PARP 억제제 치료를 받지 않은 생식세포 BRCA 변이 HER2 음성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자를 대상으로 ART6043과 olaparib[Lynparza(린파자)] 병용 요법에 패스트트랙(fast track) 지정을 승인했다. 이와 별도로, 전이성 유방암 환자를 대상으로 Bria-IMT와 면역 관문 억제제(immune checkpoint inhibitor) 병용 요법을 평가하는 BriaCell Therapeutics의 중추적 임상 3상 연구도 전이성 유방암 분야의 상당한 미충족 의료 수요를 반영하여 FDA 패스트트랙 지정 하에 진행되고 있다.

ART6043은 혁신 신약(first-in-class) 가능성이 있는 DNA 중합효소 θ(DNA polymerase θ) 억제제다. 이 약물은 경구 복용이 가능한 저분자 억제제다. DNA 중합효소 θ는 암세포에서 관찰되지만 건강한 세포에서는 거의 나타나지 않는 효소다. BRCA 변이 및 PARP 억제제 내성이 있는 경우를 포함하여 분자적으로 정의된 고형암에 olaparib을 추가하면, 내약성을 유지하면서도 표적 결합(target engagement)이 강화되고 항종양 활성이 유도될 것이다.

ART6043과 olaparib 병용 요법은 HER2 음성 유방암의 생식세포 BRCA 변이 환자를 포함하여 DNA 손상 반응(DDR) 경로에 변이가 있는 고형암 환자를 대상으로 임상 1/2a상(NCT05898399)에서 평가되었다. 연구 결과, ART6043은 단독 요법으로서 양호한 내약성 프로파일을 입증했으며 olaparib과 병용했을 때도 추가적인 독성은 발생하지 않았다. 1일 1회 경구 투여 방식은 약동학(PK) 데이터에 의해 편리한 용법으로 뒷받침되었으며, ART6043과 olaparib 간의 약물 상호작용은 없었다. 종양 감소가 나타난 환자들의 경우 ART6043의 약력학(PD) 데이터가 olaparib에 의해 강화되었다.

BriaCell Therapeutics는 전이성 유방암에서 Bria-IMT와 면역 관문 억제제 병용 요법을 평가하는 중추적 임상 3상 Bria-ABC 연구(NCT06072612)에 대해 독립적 데이터 안전성 모니터링 위원회(DSMB)로부터 5회 연속 긍정적인 권고를 받았다. DSMB는 검토 후 안전성 문제를 제기하지 않았으며 연구를 수정 없이 계속할 것을 권고했다. DSMB 회의는 연구 프로토콜에 따라 분기별로 개최된다.

ART6043의 임상 1/2a상에서 파트 A는 용량 제한 독성(DLT)이 나타난 환자 수를 1차 평가변수로 평가했다. 파트 B1에서는 이상 반응이 나타난 환자 수를, 파트 B2에서는 무진행 생존 기간(PFS)을 평가했다. 2차 평가변수로는 최적 전체 반응(best overall response), 객관적 반응률(ORR), 질병 조절률(DCR), 반응 지속 기간(DOR), 종양 크기 변화 등이 포함되었다.

환자들은 이전에 투여받던 모든 화학요법제, 비호르몬 표적 치료제 또는 임상시험용 약물을 최소 21일 또는 반감기의 5배 중 짧은 기간 동안 중단한 경우 치료 대상이 될 수 있었다. 또한 이전 치료나 수술 절차로 인한 모든 독성이 해소되어야 했으며, 전신 수행 상태(ECOG PS) 0~2, 적절한 장기 기능을 갖추어야 했다.