유럽연합 집행위원회, 억제인자 보유 혈우병 환자 대상 Pfizer의 Hympavzi 승인 확대

유럽연합 집행위원회는 Hympavzi(marstacimab)의 승인 적응증을 확대해, 체중이 최소 35 kg인 12세 이상 환자 중 FVIII 억제인자를 동반한 혈우병 A 또는 FIX 억제인자를 동반한 혈우병 B 환자를 포함하도록 하는 시판 허가를 부여했다. 이번 시판 허가는 EU 27개 회원국 전체와 아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이에서 유효하다. Hympavzi는 EU에서 억제인자 동반 여부와 관계없이 혈우병 A 또는 B 환자에게 승인돼 있다.

억제인자는 혈우병 환자의 치료 선택지를 제한하며, 조절되지 않는 출혈 위험 증가와 관련이 있다. 전 세계 혈우병 A 또는 혈우병 B 환자 80만명 이상 가운데, 혈우병 A 환자의 약 20%와 혈우병 B 환자의 약 3%는 각각 FVIII와 FIX에 대한 억제인자가 발생했으며, 이 경우 특히 면역관용유도요법에 불응성인 환자에서는 이러한 치료가 더 이상 출혈 에피소드를 예방하거나 멈추지 못한다.

이번 적응증 확대는 억제인자를 동반한 중증 혈우병 A 또는 중등증-중증 혈우병 B가 있는 12세 이상 성인 및 청소년에서 Hympavzi의 유효성과 안전성을 평가한 3상 BASIS 시험(NCT03938792) 결과에 근거했다. 연구의 적극 치료 기간 동안 Hympavzi 치료는 평균 치료 연간출혈률(ABR)을 93% 감소시켜 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 결과를 보였으며(1.39 [95% CI: 0.85-2.29] 대 19.78 [95% CI: 16.12-24.27]; p<0.0001), 필요 시 치료(on-demand therapy) 대비 우월성을 입증했다.

Hympavzi의 우월성(p≤0.0001)은 모든 출혈 관련 2차 평가변수인 자발성 출혈, 관절 출혈, 표적 관절 출혈, 전체 치료 출혈 및 비치료 출혈에서도 입증됐다. 환자들이 Hympavzi를 최대 추가 41개월, 총 53개월 동안 투여받은 공개표지 연장시험의 중간 분석에서도 평균(1.19 [95% CI: 0.72-1.95]) 및 중앙값(0.00 [95% CI: 0.00-1.18]) 치료 ABR은 낮은 수준을 유지했다.

Hympavzi의 안전성 프로파일은 1/2상 결과와 일관됐으며, 연구에서 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 주사부위 반응, 두통, 소양증, 고혈압, 발진이었다. Hympavzi의 임상시험에서 보고된 가장 중대한 이상반응은 혈전증이었다.

이와 별도로, 미국 식품의약국(FDA)은 Hympavzi의 승인 적응증을 확대하기 위한 추가 생물의약품 허가 신청(supplemental Biologics License Application)을 접수하고 Priority Review를 부여했다. 대상은 억제인자를 동반한 6세 이상 혈우병 A 또는 B 환자와, 억제인자가 없는 6세부터 11세까지의 혈우병 A 또는 B 소아 환자다. 미국에서 Hympavzi는 현재 제VIII인자 억제인자가 없는 혈우병 A 또는 제IX인자 억제인자가 없는 혈우병 B의 12세 이상 성인 및 소아 환자에서 출혈 에피소드의 예방 또는 빈도 감소를 위한 정기 예방요법으로 승인돼 있다.