FDA, 아스트라제네카-다이이찌산쿄의 Datroway를 1차 삼중음성유방암 치료제로 승인
FDA가 아스트라제네카와 다이이찌산쿄의 Datroway를 PD-1/L1 억제제를 사용할 수 없는 1차 삼중음성유방암(TNBC) 환자를 대상으로 승인했다. 이번 승인은 3상 TROPION-Breast02 임상시험 데이터를 기반으로 하며, 화학요법 대비 사망 위험을 21% 감소시킨 것으로 나타났다.
미국 식품의약국(FDA)이 아스트라제네카(AstraZeneca)와 다이이찌산쿄(Daiichi Sankyo)의 Datroway(datopotamab deruxtecan)를 PD-1/L1 억제제를 사용할 수 없는 절제 불가능 또는 전이성 삼중음성유방암(TNBC) 성인 환자 치료제로 승인했다. 5월 22일 발표된 이번 승인으로 Datroway는 1차 치료 환경에서 화학요법 대비 전체생존기간(OS) 이점을 입증한 최초의 TROP2 표적 항체-약물 접합체(ADC)가 되었다.
이번 승인은 3상 TROPION-Breast02 임상시험 결과에 기반한다. 해당 시험에서 Datroway는 화학요법 대비 사망 위험을 21% 감소시켰으며, 중앙 전체생존기간을 5개월 연장한 23.7개월로 나타났다(위험비 0.79; p=0.0291). Datroway 투여군은 화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험도 43% 감소했다. 객관적 반응률은 62.5% 대 29.3%였으며, 중앙 반응 지속기간은 12.3개월로 화학요법의 7.1개월을 크게 웃돌았다. 해당 결과는 2025년 유럽종양학회(ESMO) 학술대회에서 발표되었다.
전이성 TNBC 환자의 약 70%는 면역항암제 치료 대상이 아니다. 여기에는 종양이 PD-L1을 발현하지 않는 환자와 추가적인 임상적 요인으로 인해 면역항암제를 투여받을 수 없는 환자들이 포함된다. 이들 환자에게는 화학요법이 유일하게 승인된 1차 치료 옵션이었다.
이번 승인 신청은 여러 국가 규제기관 간 동시 제출 및 검토를 촉진하는 Project Orbis 하에 검토되었다. 해당 이니셔티브의 일환으로 Datroway의 사례는 호주, 캐나다, 싱가포르, 스위스에서도 평가 중이며, 유럽연합(EU), 중국, 일본에서도 추가 검토가 진행 중이다.
Datroway와 길리어드 사이언스(Gilead Sciences)의 Trodelvy는 모두 이전에 미국종합암네트워크(NCCN) 가이드라인에서 1차 TNBC 치료에 대한 최고 등급인 카테고리 1 우선 권고 요법으로 등재된 바 있다. 길리어드의 경쟁 TROP2 ADC인 Trodelvy는 항-PD-1/L1 치료 대상이 아닌 유사한 1차 TNBC 환경에서 진행된 Ascent-03 연구에서 전체생존기간에 대한 통계적 유의성을 충족하지 못했다. 그러나 길리어드는 Ascent-03 및 Ascent-04 두 적응증을 FDA에 제출했으며, 2026년 하반기 결정이 예상된다.
세 번째 TROP2 ADC인 Kelun-Biotech과 머크(Merck)가 공동 개발 중인 sacituzumab tirumotecan(sac-TMT)은 최근 중국에서 진행된 1차 TNBC 대상 3상 임상시험에서 긍정적인 결과를 보고했다. 머크의 글로벌 3상 TroFuse-011 연구는 PD-L1 음성 TNBC에서 sac-TMT를 단독요법 및 Keytruda와의 병용요법으로 평가하고 있다.
Datroway는 다이이찌산쿄가 발견하고 아스트라제네카와 공동 개발 및 상업화하는 TROP2 표적 ADC다. 현재 EGFR 돌연변이 비소세포폐암 환자 및 이전 치료를 받은 절제 불가능 또는 전이성 호르몬 수용체 양성, HER2 음성 유방암 환자에 대해 조건부 승인을 받은 상태다. TROPION-Breast02에서 관찰된 안전성 프로파일은 이전 임상시험과 일관되었으며, 간질성 폐질환 및 폐렴, 안구 이상반응, 구내염, 배아-태아 독성 등의 위험이 보고되었다.