Neurogene의 NGN-401, Rett 증후군 치료제로 FDA 혁신 치료제 지정 획득

2026년 2월 26일 Neurogene은 미국 식품의약국(FDA)이 Rett 증후군을 대상으로 한 자사의 후기 단계 임상시험용 AAV9 유전자 치료제 NGN-401에 혁신 치료제(Breakthrough Therapy) 지정을 부여했다고 발표했다. 이번 결정은 2025년 10월 30일까지의 중간 Phase 1/2 데이터에 근거했으며, 1E15 vg 용량에서 임상적으로 의미 있는 지속적이고 다영역(multidomain) 기능 개선과 기술(skill) 획득의 지속, 그리고 전반적으로 양호한 내약성의 안전성 프로파일을 보여줬다.

NGN-401은 뇌실내(intracerebroventricular) 투여를 통해 Neurogene의 EXACT 형질전환유전자(transgene) 발현 조절 기술을 사용해 전장(full-length) 인간 MECP2 gene을 전달하는 것이 특징이다. 이 치료제는 Embolden 등록 임상시험(registrational trial)에서 평가 중이며, 투여(dosing)는 2026년 2분기에 완료될 것으로 예상된다. 투여는 2025년 4분기에 시작됐고, 회사는 여러 환자에게 투여가 이뤄졌다고 공개했다.

Neurogene은 12개월 이상 추적 관찰이 확보된 투여 환자 10명을 대상으로 한 업데이트된 Phase I/II 결과를 2026년 중반에 제시할 것으로 예상한다. 지난해 8명의 참가자에서 제시된 Phase I/II 데이터에서는 집단 전체에서 35개의 마일스톤(milestone) 획득이 관찰됐으며, 환자 1인당 평균 약 4개의 기술에 해당했다. 개선은 다영역적이고 지속적이며, 시간이 지날수록 계속 심화되는 것으로 특징지어졌다.

Rett 증후군은 주로 여아에 영향을 미치는 치명적인 신경계 질환이다. 소아는 흔히 발달 지연을 보이다가 생후 약 18개월에서 2–3세 사이에 이전에 획득했던 마일스톤을 잃는 경우가 많으며, 이후 손 사용, 의사소통, 대근육 운동 기능에서 심각한 손상이 동반되는 상대적 안정기 단계로 이어진다.

이 치료제의 설계는 3가지 우선순위를 반영한다. Rett 증후군과 관련된 핵심 뇌 영역에 치료제를 전달하는 것, 기능성 단백질 번역을 보장하기 위해 전장 인간 MECP2 유전자를 암호화하는 구성체(construct)를 사용하는 것, 그리고 MECP2는 치료역(therapeutic window)이 매우 좁고 과발현 시 독성이 매우 크기 때문에 형질전환유전자 발현을 제한하고 조절하는 것이다. 발현 조절 기술은 에든버러(Edinburgh)의 Stuart Cobb와 그의 팀의 연구에 기인한 것으로 언급됐으며, Neurogene의 독점 기술로 설명됐다.

안전성과 관련해 회사는 3E15 용량에서 혈구포식성 림프조직구증(hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH)을 관찰했으며, 현재는 주요 임상시험(pivotal study)에서 1E15 용량으로 운영하고 있다. 1E15 용량은 HLH가 발생했던 용량보다 3배 낮다. Neurogene은 표준 면역 모니터링 검사에 ferritin을 추가했으며, 고페리틴혈증(hyperferritinemia), 혈구감소증(cytopenia), 발열을 포함한 핵심 기준을 추적하고 있다. HLH는 조기에 발견되면 완전히 가역적일 수 있으며, 통상 1차 치료로 스테로이드를 사용하고 2차 옵션으로 anakinra(IL-1 제제)를 고려해 관리한다. 회사는 1E15 수준에서 10명 이상의 환자에게 투여했으나 개입이 필요하지 않았다고 밝혔다.

한 환자에서 비정상적인 신경전도(nerve conduction) 소견이 보고됐다. 해당 소견은 일시적이었고 환자는 이후 정상 신경전도 범위로 돌아왔다. 신경병증(neuropathy)은 다른 프로그램과 다양한 투여 경로에서의 관찰을 근거로 AAV 유전자 치료제에서 잠재적인 계열 효과(class effect) 위험으로 특징지어졌다.

이번 지정은 미국, 유럽 및 영국에서의 다양한 규제 인정(regulatory recognition) 목록에 추가되는 것으로, 개발과 심사를 신속화할 준비가 돼 있다. 이는 Rett 증후군 치료 영역에서 Neurogene의 경쟁적 입지를 강화하고, 이해관계자에게 잠재적 승인으로 향하는 보다 명확한 규제 경로를 제공할 수 있다.