HER2+ 전이성 유방암 1차 치료에 Enhertu+pertuzumab FDA 승인

Enhertu (trastuzumab deruxtecan)와 pertuzumab 병용요법이 FDA 승인 검사를 통해 HER2 양성으로 확인된 절제 불가능 또는 전이성 HER2 양성 유방암 성인 환자의 1차 치료로 미국에서 승인됐다. 2025년 12월 15일 발표된 이번 승인은 해당 환자군에서 10여 년 만에 처음으로 등장한 새로운 치료 옵션이라는 점에서 의미가 크다.

이번 승인은 FDA의 우선심사(Priority Review) 및 혁신치료제 지정(Breakthrough Therapy Designation)을 거쳐 이뤄졌으며, DESTINY-Breast09 제3상 임상시험 결과에 근거한다. 해당 데이터는 2025년 미국임상종양학회(ASCO) 연례학술대회에서 발표됐고 The New England Journal of Medicine에 게재됐다.

임상시험에서 Enhertu와 pertuzumab 병용은 HER2 양성 전이성 유방암 환자의 1차 치료에서 taxane, trastuzumab 및 pertuzumab(THP) 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 44% 감소시켰다(위험비 0.56; 95% 신뢰구간[CI] 0.44-0.71; p<0.0001). 무진행생존기간(PFS) 중앙값은 Enhertu+pertuzumab군이 40.7개월로, THP군의 26.9개월보다 길었다. Enhertu+pertuzumab의 PFS 개선 효과는 THP 대비 하위군 전반에서 일관되게 나타났다.

DESTINY-Breast09에서 Enhertu+pertuzumab의 안전성 프로파일은 각 치료의 기존 알려진 프로파일과 일치했으며, 새로운 안전성 우려는 확인되지 않았다. 이번 신청은 안전하고 효과적인 치료를 가능한 한 조기에 환자에게 제공하기 위한 FDA의 이니셔티브인 실시간 종양학 심사(Real-Time Oncology Review, RTOR) 하에 승인됐다.

미국 규제 제출은 참여 국제 파트너 간 항암제의 동시 제출 및 심사를 위한 프레임워크를 제공하는 Project Orbis 하에서도 검토됐다. Project Orbis의 일환으로 Enhertu+pertuzumab 1차 치료 요법은 스위스 Swissmedic(SMC)와 싱가포르 Health Sciences Authority(HSA)에서 심사 중이다. 기타 국가에서도 별도의 규제 신청이 검토되고 있다.

이번 미국 승인 이후, AstraZeneca는 1차 절제 불가능 또는 전이성 HER2 양성 유방암 적응증에 대한 마일스톤 지급금으로 Daiichi Sankyo에 1억 5,000만 달러를 지급해야 한다. 미국 내 Enhertu 매출은 Daiichi Sankyo가 인식한다.

한편, 후향적(real-world) 연구에서는 이탈리아 12개 의뢰(상급) 병원에서 trastuzumab deruxtecan(T-DXd)을 투여받은 HER2 양성 전이성 유방암 환자의 치료 성적을 평가했다. DE-REAL 연구는 연령, 체질량지수(BMI), 독성 등급, 약물-약물 상호작용(DDIs) 등 다양한 임상적 특성에 따른 환자 결과를 분석했다. 주요 관심 결과로는 실제 진료환경 무진행생존기간(rwPFS)과 전체생존(OS)이 포함됐다.

연구에는 총 143명의 환자가 포함됐으며, 전체 중앙 연령은 66세(범위 37~90세)였고 T-DXd 치료 시작 시점의 중앙 연령은 57세였다. 남성 4명(3%), 여성 139명이었고, 이 중 64명은 폐경 후 상태였다. 에스트로겐 수용체 양성은 환자의 75%에서 확인됐다.

중앙 추적관찰 기간 12개월 시점에서, 연령은 rwPFS 중앙값과 유의한 관련이 없는 것으로 나타났으며, 75세 미만 환자의 rwPFS 중앙값은 10개월, 75세 이상 환자는 9개월이었다(위험비[HR] 1.37; P =.47). 65세 미만 환자의 rwPFS 중앙값은 10개월, 65세 이상 환자는 8개월이었다(HR 1.41; P =.22).

그러나 65세 미만 환자에서 OS 중앙값은 12개월로, 65세 이상 환자의 OS 중앙값 10개월에 비해 더 양호했다(HR, 2.06; P =.02). 동반질환 및 다약제 복용 비율은 65세 이상 환자에서 65세 미만보다 더 높았다(48.6% vs 18.9%; P =.001).

BMI가 25 kg/m2 이상인 환자의 rwPFS 중앙값은 11개월로, BMI가 25 kg/m2 미만인 환자의 rwPFS 중앙값 9개월보다 유의하게 길었다(HR, 0.58; P =.04). 반면 OS 중앙값은 BMI에 따라 유의한 차이가 없었다(각각 12개월 vs 11개월; HR, 0.88; P =.7).

BMI 중앙값이 높을수록 독성 발생과 관련이 있는 연관성도 관찰됐다(P =.01). 특히 오심은 BMI가 25 kg/m2 이상인 환자에서 BMI 25 kg/m2 미만 환자보다 더 흔한 것으로 보였다(P =.019).

전반적으로 기저 시점의 DDIs는 생존 결과와 유의한 연관이 없는 것으로 나타났다. 다만 어떤 위험 수준의 DDIs라도 있는 환자는 위험이 없는 DDIs를 가진 환자보다 오심(P =.018) 또는 무력감(asthenia)(P =.003)을 더 자주 경험했다. 전체적으로 이 연구 환자들 중 용량 감량은 26%에서 보고됐고, 영구적인 T-DXd 중단은 3%에서 보고됐다.

Enhertu는 Daiichi Sankyo가 발굴했으며 AstraZeneca와 Daiichi Sankyo가 공동으로 개발 및 상업화하고 있는, HER2를 표적하는 DXd 항체-약물 접합체(antibody drug conjugate, ADC)로 정교하게 설계된 치료제다. 2022년 전 세계에서 유방암은 200만 건 이상 진단됐고, 665,000명 이상이 사망했다. 미국에서는 매년 300,000건 이상의 유방암이 진단되며, 42,000명 이상이 사망한다.