BridgeBio의 infigratinib, 연골무형성증 3상에서 성공…2026년 규제당국 제출 계획

BridgeBio Pharma는 2026년 2월 12일, 경구 치료제 infigratinib이 팔다리가 짧은 불균형성 왜소증을 유발하는 가장 흔한 형태의 골격 이형성증인 연골무형성증(achondroplasia) 소아를 대상으로 한 글로벌 3상 PROPEL 3 시험에서 1차 평가변수를 충족했다고 발표했다. 회사는 2026년 하반기에 미국과 유럽에서 규제 승인을 추진할 계획이다.

무작위배정, 이중눈가림, 위약대조 PROPEL 3 시험은 성장판이 열린 3세 이상 18세 미만의 연골무형성증 소아 약 110명을 대상으로 infigratinib을 평가했다. 참가자는 2:1로 무작위 배정되어 infigratinib 0.25mg/kg/day 또는 위약을 투여받았다.

본 시험은 52주차 **연간화 신장 증가 속도(annualized height velocity, AHV)**의 기저치 대비 변화라는 1차 평가변수를 성공적으로 달성했으며, 위약 대비 우월성을 입증했다. 평균 치료효과 차이는 +2.10 cm/년이었고, 최소제곱평균(LS mean) 치료효과 차이는 +1.74 cm/년이었다(p<0.0001).

52주차 절대 AHV라는 2차 평가변수에서도 infigratinib은 위약 대비 유의한 개선을 보였다. infigratinib군은 연골무형성증 무작위 임상시험에서 현재까지 보고된 가장 높은 LS mean 절대 AHV인 5.96 cm/년을 달성했으며, 위약군은 4.22 cm/년이었다.

신장 Z-점수(연골무형성증 기준 집단)의 기저치 대비 변화는 위약 대비 우월했으며, LS mean 치료효과 차이는 +0.32 SD(p<0.0001)로 연골무형성증 무작위 임상시험에서 관찰된 가장 큰 차이였다. 치료군의 LS mean 기저치 대비 변화는 +0.41 SD로, 연골무형성증 무작위 임상시험의 치료군에서 관찰된 가장 큰 개선이었다.

8세 미만 소아(전체의 50% 이상)를 대상으로 한 사전 지정 탐색 분석에서, 경구 infigratinib은 52주차 상·하체 비율(upper-to-lower body proportionality)의 기저치 대비 변화라는 핵심 2차 평가변수에서 연골무형성증 무작위 임상시험으로는 처음으로 위약 대비 통계적 유의성을 입증한 치료 옵션이 됐다. 위약 대비 LS mean 감소는 -0.05였다(p<0.05). 전체 집단에서는 infigratinib이 LS mean -0.05의 감소를 보였는데, 이는 연골무형성증 무작위 임상시험에서 치료군으로 관찰된 가장 큰 감소였다. 52주차 위약 대비 LS 치료효과 차이는 -0.02로 유리했으나(p=0.1849), 통계적으로 유의하지는 않았다.

infigratinib은 내약성이 양호했으며, 시험약과 관련된 투여 중단은 없었다. 또한 시험약과 관련된 중대한 이상반응도 관찰되지 않았다. 고인산혈증(hyperphosphatemia)은 3건(4%) 보고됐으며, 모두 경증이고 일시적이었고, 용량 감소나 중단이 필요했던 사례는 단 한 건도 없었다. FGFR1 또는 2 억제와 연관된 이상반응(예: 망막 또는 각막)이나 C형 나트륨이뇨펩타이드(CNP) 유사체에서 흔히 언급되는 사건도 관찰되지 않았다.

BridgeBio는 승인 지원을 위해 2026년 하반기에 infigratinib에 대한 신약허가신청(New Drug Application, NDA) 및 판매허가신청(Marketing Authorization Application, MAA) 제출 계획을 논의하고자 규제당국과의 미팅을 진행할 예정이다. infigratinib은 연골무형성증에 대해 FDA로부터 혁신치료제 지정(Breakthrough Therapy Designation)을 받았고, FDA와 EMA 모두로부터 희귀의약품 지정(Orphan Drug Designation)과 패스트트랙(Fast Track) 지정을 받았다. 연골무형성증 치료제로 개발 중인 옵션 가운데 FDA 혁신치료제 지정을 받은 것은 infigratinib이 유일하다.

이러한 데이터의 강도를 고려해 BridgeBio는 성장 문제가 덜 심한 연골무형성증의 경증 형태인 **저연골무형성증(hypochondroplasia)**에서 경구 infigratinib 개발을 가속화할 계획이며, 3상 시험을 위한 관찰(run-in) 단계에 참가자를 등록 중이다. 또한 PROPEL Infant and Toddler 시험에서 연골무형성증 신생아부터 3세 연령군을 대상으로 하는 infigratinib 임상시험도 진행 중이다.

승인될 경우 infigratinib은 연골무형성증 최초의 경구 치료제가 되며, 2021년 11월 연골무형성증 최초의 FDA 승인 약물이 된 매일 주사제인 BioMarin Pharmaceutical's Voxzogo(vosoritide)와 경쟁하게 된다. Voxzogo는 지난해 1월부터 9월까지 BioMarin에 6억5,400만 달러의 매출을 올렸으며, 이는 회사 매출의 4분의 1 이상을 차지했다.

주 1회 피하주사제인 Ascendis Pharma's TransCon CNP(navepegritide)는 현재 FDA 심사 중이며, PDUFA 목표 조치일은 2026년 2월 28일이다.

연골무형성증은 FGFR3에 의해 유발되는 유전 질환으로, 단지 키에만 영향을 미치는 것이 아니라 신체 기능과 독립성에도 영향을 미친다. 이 질환은 미국과 유럽연합에서 약 55,000명에게 영향을 미친다. infigratinib은 FGFR3 단백질 인산화를 직접 억제하도록 설계된 경구 섬유아세포 성장인자 수용체 1-3 차단제로, FGFR3 과활성화를 표적으로 하여 연골무형성증의 근본 원인을 겨냥한다. FGFR3 단백질은 연골 세포가 증식하고 성숙해 뼈로 전환되는 과정을 방해함으로써 뼈 성장을 지연시킨다.

발표 이후 목요일 BridgeBio Pharma 주가는 5% 이상 상승해 약 77달러를 기록했으며, 장중 최고 84.94달러를 찍으면서 52주 범위인 28.33~84.94달러의 상단에 근접했다.