AstraZenecaのBreztri、コントロール不良喘息患者で有意な改善を示す

The Lancet Respiratory Medicineに掲載された第III相KALOS試験およびLOGOS試験の良好な全結果によると、AstraZenecaのBreztri Aerosphere（budesonide/glycopyrronium/formoterol fumarate、またはBGF（320/28.8/9.6μg））は、コントロール不良喘息患者において、二剤配合の吸入コルチコステロイド／長時間作用性β2刺激薬（ICS/LABA）製剤と比較して、統計学的に有意かつ臨床的に意味のある改善を示した。Breztriは、ICS/LABAに長時間作用性ムスカリン拮抗薬（LAMA）を加えた、単一吸入器による固定用量の三剤配合薬である。

KALOS試験およびLOGOS試験における主要評価項目について事前規定された統合解析（pooled analysis）では、Breztriは肺機能を、24週間にわたる朝の投与前トラフFEV1で測定した場合に76mL（95% CI 57-94 mL、未調整p<0.001）改善し、また24週間のFEV1 AUC0-3で測定した場合に90mL（95% CI 72-108 mL、未調整p<0.001）改善した（いずれも二剤療法［ICS/LABA治療群の統合］との比較）。比較対照治療には、Symbicort（budesonide/formoterol fumarate、またはBFF、標準的治療選択肢）、PT009（Aerosphere製剤のBFF）、ならびにSymbicort群とPT009群を統合した治療群が含まれた。

KALOS試験およびLOGOS試験の統合解析では、Breztriはまた、最近の喘息増悪の有無にかかわらず、ICS/LABA製剤と比較して重症喘息増悪の年換算発生率を臨床的に意味のある程度に減少させることを示した。

主任研究者は次のように述べた。「世界で喘息とともに生活する262万人の多くは依然としてコントロール不良であり、二剤の維持療法を使用していても、頻回の息切れ、咳、喘鳴といった症状に苦しんでいます。KALOS試験とLOGOS試験は、ICS、LAMA、LABAの有効性を組み合わせた単一の固定用量三剤療法であるbudesonide/glycopyrronium/formoterolが、肺機能を改善し、そして重要なことに、増悪歴にかかわらず患者の将来の重症増悪を予防したことを示しています。」

AstraZenecaのBioPharmaceuticals R&D担当エグゼクティブ・バイス・プレジデントは次のように述べた。「依然として多くの患者がコントロール不良喘息の生活の質を損なう影響を経験している中、Breztriが喘息における肺機能改善および増悪予防に寄与する可能性に期待しています。COPDにおける確立されたプロファイルを基盤に、コントロール不良喘息患者へできるだけ早くBreztriを届けたいと考えています。」

KALOS試験またはLOGOS試験において、Breztriに関する新たな安全性または忍容性のシグナルは認められなかった。

KALOS and LOGOSは、Breztri Aerosphere（320/28.8/9.6µgおよび320/14.4/9.6µg）の有効性および安全性を、budesonide（ICS）とformoterol fumarate（LABA）の2つの固定用量二剤配合療法であるSymbicort加圧定量噴霧式吸入器（pMDI）およびPT009（Aerosphere製剤）と比較評価するために実施された、確認試験としての反復試験（replicate confirmatory）であり、無作為化（randomised）、二重盲検（double-blind）、ダブルダミー（double-dummy）、並行群（parallel group）、多施設（multi-centre）、24〜52週の可変期間を有する第III相試験である。KALOS試験およびLOGOS試験には、約4,300人の無作為化患者が組み入れられた。

試験デザインは、BGFの320/28.8/9.6µg用量を評価するよう最適化された。2つの個別試験における主要有効性評価項目は、24週時点の1秒量（FEV1）曲線下面積（AUC）0〜3時間（AUC0-3）のベースラインからの変化、ならびに12〜24週および24週におけるトラフFEV1であった。KALOS試験およびLOGOS試験における主要評価項目および治療比較は、規制当局への申請アプローチに応じて異なっていた。

登録試験（KALOSおよびLOGOS）の2試験に加え、適格化試験（qualifying trial）であるLITHOS試験およびVATHOS試験も主要評価項目を達成した。LITHOS試験およびVATHOS試験には、約1,000人の無作為化患者が組み入れられた。

Breztriは、米国、EU、中国、日本を含む世界80カ国以上で、成人の慢性閉塞性肺疾患（COPD）治療として承認されている吸入三剤配合療法である。喘息におけるBreztriの承認申請は、現在、主要地域すべてで審査中である。

喘息は、米国の2,500万人超を含む、世界で最大262万人に影響する有病率の高い慢性呼吸器疾患である。コントロール不良の場合、気道の炎症および筋収縮（気管支収縮）により、喘鳴、息切れ、胸部圧迫感、咳、さらには死亡を引き起こし得る。標準治療薬が利用可能であるにもかかわらず、多くの患者はコントロール不良のままであり、肺機能の著しい制限と生活の質の低下を経験し続けている。米国では、全国データにより、2021年に喘息患者の約39.4%が少なくとも1回の喘息発作を経験したことが示されている。