Novartisのremibrutinib、慢性誘発性蕁麻疹の第III相試験で主要評価項目を達成

Novartisは、慢性誘発性蕁麻疹（chronic inducible urticaria：CIndU）における経口remibrutinibのピボタル第III相RemIND試験で、良好なトップライン結果が得られたと発表した。主要評価項目は、CIndUで最も頻度の高い3つのタイプ（症候性皮膚描記症、寒冷蕁麻疹、コリン性蕁麻疹）において達成され、12週時点でプラセボに比べて完全奏効率が有意に高かった。

これらのデータはCIndU治療における重要な前進を示すものであり、remibrutinibがCIndUに対する初の標的治療となり得る可能性と、大きなアンメット・メディカル・ニーズを満たし得ることを示している。免疫領域開発のグローバル責任者は、3つの異なるCIndUタイプにわたるRemIND試験の良好な結果は、経口remibrutinibがCIndU患者に完全な症状緩和をもたらし得る可能性を示すものであり、慢性特発性蕁麻疹（CSU）での最近のFDA承認に続く成果であると述べた。これらの知見は、remibrutinibが慢性蕁麻疹の自発型および誘発型の両方を改善し得る初の標的治療となり得ることを裏付け、これらの疾患とともに生活する人々に対するケア上の大きなギャップの解消に寄与し得ることを示している。

Remibrutinibは忍容性が良好で、肝安全性上の懸念がないことを含め、良好な安全性プロファイルを示した。本剤は高選択的な経口BTK阻害薬であり、膨疹（wheals）や腫脹の主要な誘因であるヒスタミン放出に関与するBTK経路を阻害する。ヒスタミン放出を減少させることで、remibrutinibはCIndUの症状緩和に寄与する。

Novartisは、CIndUで最も頻度の高いタイプである症候性皮膚描記症の治療に対するremibrutinibの承認を求め、米国食品医薬品局（FDA）に補足新薬承認申請（sNDA）を提出した。今後数か月以内に、完全なデータセットが世界各国の保健当局に提出され、RemIND試験の結果は今後の医学学会で発表される予定である。

RemIND試験（NCT05976243）は、H1-抗ヒスタミン薬で十分にコントロールできないCIndUの成人を対象に、remibrutinibの有効性、安全性、忍容性を評価する、グローバルな第III相、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間試験である。RemINDの主要評価項目は、3つのCIndUサブタイプに特異的な誘発試験により評価した12週時点の完全奏効者の割合である。

慢性誘発性蕁麻疹は、推定で人口の0.5%（世界で2,900万人）に影響する慢性皮膚疾患である。圧迫、日光、摩擦、熱、寒冷、水などの同定可能な外的誘因により、膨疹および／または腫脹が生じる慢性蕁麻疹の一形態である。特定の誘因がない慢性特発性蕁麻疹（CSU）とは異なる。CIndUは日常生活に大きな負担をもたらし、多くの患者が十分な緩和を得られないまま抗ヒスタミン薬を次々に試す状況にある。現在、承認された標的治療が存在しないため、これらの患者に対する有効な治療選択肢には明確かつ長年にわたるギャップが残っている。

最も頻度の高いCIndUサブタイプは、症候性皮膚描記症、寒冷蕁麻疹、コリン性蕁麻疹である。症候性皮膚描記症は、摩擦や軽い掻破など皮膚への剪断力によって痒みを伴う膨疹が生じ、接触後5分未満で出現し、通常30分持続する。寒冷蕁麻疹は皮膚が寒冷に曝露された後に生じ、曝露後数分以内に膨疹または血管浮腫が出現し、通常は曝露部位に限局する。コリン性蕁麻疹は、運動、強い感情、熱い湯での入浴など、身体の能動的または受動的な加温によって誘発される、小さく点状の特徴的な膨疹として現れる。

米国および中国では、remibrutinibは、H1-抗ヒスタミン薬に対する反応が不十分なCSU成人患者の治療薬として、製品名Rhapsidoで承認されている。Remibrutinibは同社のNeuroscienceポートフォリオにおける他の適応症に加え、化膿性汗腺炎（HS）や食物アレルギーなど、他の免疫介在性疾患でも検討が進められている。