FDA、ctDNAガイド治療による筋層浸潤性膀胱がんの術後補助療法としてTecentriqを承認
FDAは、膀胱摘除術後にctDNA分子残存病変が確認された筋層浸潤性膀胱がんに対する術後補助療法として、TecentriqおよびTecentriq Hybrezaを承認した。第III相IMvigor011試験では、再発または死亡リスクを36%、死亡リスクを41%低下させ、ctDNAガイド治療として初の承認となった。
米国食品医薬品局（FDA）は、NateraのSignatera CDx個別化MRDアッセイにより、膀胱摘除術後に循環腫瘍DNA（ctDNA）による分子残存病変が確認された筋層浸潤性膀胱がんの成人患者に対する術後補助療法として、Tecentriq（atezolizumab）およびTecentriq Hybreza（atezolizumab and hyaluronidase-tqjs）を承認した。今回の承認は、米国におけるTecentriqの11番目の適応となり、ctDNAガイド治療として初の承認でもある。
FDAの判断は、第III相IMvigor011試験の良好な結果に基づく。同試験では、膀胱摘除術後1年以内の連続検査によってctDNA分子残存病変が検出された患者において、Tecentriqが疾患再発または死亡のリスクを36%低下させ、死亡リスクを41%低下させたことが示された。安全性プロファイルは、これまでのTecentriqの試験結果とおおむね一致していた。
IMvigor011は、術後補助療法におけるctDNAガイドアプローチが筋層浸潤性膀胱がんの生存率を有意に改善しうることを示した、初の前向き第III相試験である。Signatera CDx検査は、Tecentriqのコンパニオン診断として使用するため、FDAから同時に承認を受けた。
IMvigor011の監視段階には、手術後最長1年間にわたり連続ctDNA検査を受けた761人が組み入れられた。このうち、ctDNA陽性となった250人が治療段階に進み、Tecentriqまたはプラセボの投与を受けた。主要評価項目は治験担当医師が評価する無病生存期間である。副次評価項目には、全生存期間や忍容性などが含まれる。
毎年、世界で15万人超が筋層浸潤性膀胱がんと診断され、この進行性の高い疾患の治療として膀胱摘除術を受けている。手術後であっても、これらの患者のほぼ半数でがんが再発する。従来、医師は術後治療が必要な患者を判断するために腫瘍病期分類に依拠してきたが、IMvigor011試験では、標準的な画像検査で可視化される前に、血液中のがんの分子的証拠を特定するため、Natera Signatera個別化ctDNAアッセイが用いられた。