新たな分子検査で膀胱がん患者は手術回避が可能になるか

血液および尿中の腫瘍由来DNAを超高感度で検出する検査は、筋層浸潤性膀胱がんの患者のうち、がん治療成績を損なうことなく根治的膀胱全摘除術を安全に回避できる人を特定するのに役立つ可能性がある。Proceedings of the National Academy of Sciencesに掲載された本研究は、この潜在的に進行性の高い疾患に対する治療を、分子レベルのツールによって再定義できる可能性を示している。

筋層浸潤性膀胱がんは、一般に化学療法の後に根治的膀胱全摘除術が行われるが、この手術は生活の質に大きな影響を及ぼす。しかし数十年にわたる臨床観察から、手術時点で検出可能ながんが残っていない患者が相当数存在することが示されており、すべての患者にこのような侵襲的治療が必要なのかという重要な疑問が提起されてきた。

高感度アッセイを用いることで、研究者は血液中の循環腫瘍DNA（ctDNA）や、尿中の尿中腫瘍DNA（utDNA）を検出し、画像検査や生検では見えない可能性のある残存がんの痕跡を同定できる。研究チームは、膀胱温存の治療戦略を評価する臨床試験に登録された患者から得られた血漿ctDNAと尿utDNAを解析した。このアプローチでは、腫瘍生検と全身療法後に完全臨床奏効を達成した患者は、膀胱の即時摘除を回避できるようにした。ctDNAおよびutDNAアッセイは、固形腫瘍においてctDNAが測定可能残存病変（MRD）の指標になり得ることを最初に示した先駆的研究者の一人でもある、Johns Hopkins Universityの研究者らとの緊密な協力の下で実施された。

全身療法後に完全臨床奏効を達成した患者では、3年膀胱温存生存率が69%に達し、慎重に選択された患者において膀胱温存戦略が持続的な効果をもつ可能性が示された。研究者らはまた、分子検査が転移リスクの予測にも役立つ可能性を見いだした。全身療法前にctDNAが検出された患者は、転移性疾患を発症する可能性が有意に高かった。これに対し、ベースラインでctDNAが検出されなかった患者で転移を来したのは4.5%にとどまり、ctDNAが強力な予後指標となり得ることが示唆された。

重要な点として、治療前または治療後のいずれかでctDNAが検出されなかった患者では、転移再発のリスクが例外的に低かった。この所見は、ctDNAモニタリングが、根治的な膀胱摘除を安全に回避できる患者を同定するためのツールとなり得ることを示している。

本研究はまた、血漿と尿のDNA検査が相補的な情報を提供することも示した。utDNAは、膀胱内に限局する残存病変の検出において、血液ベースのctDNAよりも感度が高いことが示された。従来の評価ではがんの証拠がないように見える患者でもutDNAが検出される場合、膀胱温存生存期間が短いことと関連しており、尿ベースの検査が従来法では捉えられない潜在的ながんを明らかにするのに役立つ可能性が示唆された。

根治的膀胱全摘除術は多くの場合治癒をもたらし得る一方で、尿路変向を必要とし、日常生活の機能や生活の質に深刻な影響を及ぼし得る。残存病変をより正確に評価するツールがあれば、優れたがん制御を維持しつつ、一部の患者を不要な手術から救える可能性がある。

研究者らは、これらの結果がctDNAおよびutDNAモニタリングを臨床意思決定に組み込む方法に関する科学的基盤を確立するものだと強調した。ただし、このアプローチを追加の患者コホートで検証するための研究が現在も進行中である。