ctDNAと尿DNA検査、筋層浸潤性膀胱がんにおける膀胱温存治療の選択に有用な可能性
筋層浸潤性膀胱がんの研究で、ctDNAは膀胱温存治療後の転移リスク予測に有用であり、尿腫瘍DNAは膀胱内に限局した残存病変の検出により高い感度を示した。RETAIN-2試験の更新データとPNAS掲載研究は、膀胱温存の適応患者選択を支援する分子検査の可能性を示している。
循環腫瘍DNA（ctDNA）は、筋層浸潤性膀胱がんに対して膀胱温存治療を受ける患者の転移リスクを予測できる可能性があり、一方で尿腫瘍DNAは膀胱内に限局した残存病変の検出に役立つ可能性がある。更新された臨床試験データと、Proceedings of the National Academy of Sciencesに掲載された研究は、がん転帰を損なうことなく安全に膀胱を温存できる患者の同定に役立つ可能性のある、有望な知見を報告した。
第2相臨床試験RETAIN-2の更新データでは、筋層浸潤性膀胱がん患者70人超が、併用化学療法に加えてnivolumabによる免疫療法を受けた。完全奏効を示した患者は、直ちに手術を受ける代わりに積極的監視に移行し、全体としてその80%が2年後も無転移を維持した。研究者らはまた、術前の化学免疫療法に基づく反応適応型の膀胱温存アプローチが、一部の患者では検討可能であると報告した。
研究期間中、複数の時点で血液検体を用いてctDNAを解析した。治療後にctDNA陽性であった患者は、最終的に転移を発症する可能性がはるかに高かった。ctDNAが検出されないことは、患者の膀胱が摘出されたかどうかにかかわらず良好な転帰を予測しており、治療前または治療後にctDNAが検出不能であった患者では、転移再発リスクが極めて低いことが示された。
この研究はまた、ctDNAが膀胱内の局所再発を予測する指標としては適していないことも示した。積極的監視群の大半は転移を来さなかった一方で、22人の患者がその後、膀胱内でのがん再発を発症した。このうち19人では、ctDNAの増加は認められなかった。
膀胱温存治療戦略を評価する臨床試験に登録された患者を対象とした、血漿ctDNAと尿utDNAの別個の解析では、全身療法後に完全臨床奏効を達成した患者において、3年膀胱温存生存率が69%に達したと報告された。全身療法前に循環腫瘍DNAが検出された患者では、転移性疾患を発症する可能性が有意に高かった。対照的に、ベースラインctDNAが検出不能であった患者でその後転移を発症したのは4.5%にとどまった。
この解析では、血漿DNA検査と尿DNA検査が相補的な知見を提供することも明らかになった。尿腫瘍DNAは、膀胱内に限局した残存病変の検出において、血液ベースのctDNAより高い感度を示した。それ以外の評価ではがんの証拠がないようにみえた患者で尿腫瘍DNAが検出されることは、膀胱温存生存期間の短縮と関連しており、尿ベースの検査が従来の評価では捉えられない潜在的ながんの発見に役立つ可能性を示唆した。
研究者らは、ctDNAが膀胱温存治療アプローチの恩恵を受ける可能性が高い患者の選択を支援するために用いられる可能性がある一方で、積極的監視を受ける患者の局所再発を早期に検出するには追加の検査またはバイオマーカーが必要であると述べた。研究者らは、膀胱温存治療の長期転帰を検討するため、RETAIN-2試験の患者を5年間追跡し続ける予定であり、治療意思決定における予測バイオマーカーとしてctDNAを用いる計画を含むRETAIN-3臨床試験を設計中である。