FDA、EGFR遺伝子変異NSCLCに対するamivantamab皮下投与の月1回投与を承認
FDAは、PALOMA-2試験のデータに基づき、EGFR遺伝子変異を有する進行非小細胞肺癌の一次治療として、皮下投与のamivantamabおよびhyaluronidase-lpuj（Rybrevant Faspro）とlazertinibの併用による月1回投与スケジュールを承認した。このデータは、隔週投与と同等の有効性を示している。
米国食品医薬品局（FDA）は、上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子変異を有する局所進行または転移性非小細胞肺癌（NSCLC）の治療を目的として、Rybrevant Fasproの月1回投与スケジュールを承認した。この承認により、Rybrevant Fasproは月1回投与が可能な唯一のEGFR標的治療薬となる。
Rybrevant Fasproは、EGFRおよびMET受容体を標的とする二重特異性抗体であるamivantamabと、エンドグリコシダーゼであるhyaluronidaseの皮下投与用配合剤である。月1回投与レジメンの承認は、非盲検第2相PALOMA-2試験（ClinicalTrials.gov識別子：NCT05498428）のコホート5のデータに基づいている。
未治療の試験参加者（EGFR Ex19delまたはL858R変異を有する患者、N=77）に対し、Rybrevant Faspro 1600mgを最初の4週間は週1回投与し、その後は維持用量として3520mgを4週間ごとに投与し、さらにlazertinib 240mgを毎日併用した。主要評価項目は、治験担当医師評価による奏効率（ORR）であった。
追跡期間中央値6.5カ月時点で、治験担当医師評価によるORRは82%（95% CI, 71-90）、独立中央判定（副次評価項目）によるORRは87%（95% CI, 77-94）であった。これらの結果は、静脈内（IV）投与のamivantamabとlazertinibの併用を2週間ごとに投与するレジメンでORR 86%（95% CI, 83-89）を示したMARIPOSA試験の結果と同等であった。
皮下投与のamivantamabの月1回投与レジメンの安全性プロファイルは、隔週皮下投与スケジュールと同様であった。投与関連反応は、両方の皮下投与スケジュールで一貫しており、IV投与と比較して有意に低かった（月1回投与12% vs 隔週投与13% vs IV投与66%）。
さらに、月1回皮下投与スケジュールでの静脈血栓塞栓症の発現率は、隔週皮下投与（いずれも抗凝固療法を併用）と同等であり、抗凝固療法を行わないIV投与よりも低かった（月1回投与13% vs 隔週投与11% vs IV投与38%）。新たな安全性シグナルは認められなかった。
平均血漿中濃度は、IV投与および隔週皮下投与と比較して同様であった。
更新された添付文書に基づき、隔週でIV投与のamivantamabまたは皮下投与のRybrevant Fasproを受けている成人患者は、第5週目以降に月1回の皮下投与スケジュールへ移行することができる。この変更により、ケア提供の簡素化と患者の利便性向上が期待される。
Rybrevant Fasproは、単回投与バイアルに入った溶液として、以下の4つの用量強度で供給される：amivantamab 1600mgおよびhyaluronidase 20,000単位/10mL、amivantamab 2240mgおよびhyaluronidase 28,000単位/14mL、amivantamab 2400mgおよびhyaluronidase 30,000単位/15mL、ならびにamivantamab 3520mgおよびhyaluronidase 44,000単位/22mL。