研究で判明、atezolizumabと化学療法の併用がステージ3 dMMR結腸がんの再発・死亡を抑制
ステージ3 dMMR結腸がんを対象とした研究で、手術後のatezolizumabと化学療法の併用により、再発および死亡のリスクが50%低下した。試験には712人が登録され、この治療法は現在、治療ガイドラインに組み込まれている。
Mayo Clinic Comprehensive Cancer Centerが主導した研究によると、手術後に免疫療法と化学療法を組み合わせた新たな治療により、特定のタイプのステージ3結腸がん患者で、がんの再発および死亡のリスクが50%低下した。研究の対象となったのは、DNAミスマッチ修復欠損（deficient DNA mismatch repair、dMMR）と呼ばれる遺伝学的特徴を持つステージ3結腸がん患者である。結腸がんと診断される人の約15%がこのタイプに該当し、これらの腫瘍は化学療法単独では十分に反応しないことが知られていた。
これまで、手術後の化学療法がステージ3結腸がんの標準治療であったが、それでも患者の約30%でがんが再発していた。この臨床試験（clinical trial）には、手術で切除され、リンパ節に転移していたdMMRステージ3結腸がんの米国およびドイツの患者712人が登録された。半数は6カ月間、免疫療法薬atezolizumabと併用して化学療法を受け、その後さらに6カ月間、atezolizumab単独投与を継続した。残る半数は化学療法単独を受けた。
この免疫療法薬は、がん細胞を排除するために体内の抗腫瘍免疫を再活性化する免疫チェックポイント阻害薬である。研究者らは以前、dMMR患者の腫瘍では、これらの阻害薬の標的となる免疫細胞が大幅に増加していることを見いだしており、そのことがこの治療アプローチの検証につながった。
これらの結果を踏まえ、atezolizumabと化学療法の併用は、ステージ3ミスマッチ修復欠損結腸がんに対する新たな標準治療となった。National Comprehensive Cancer Networkは、この治療推奨を含むようガイドラインを更新した。これらのガイドラインは、腫瘍が近傍組織に浸潤しているがリンパ節には到達していない高リスクのステージ2結腸がん患者も対象としている。
この研究には、最も一般的な遺伝性結腸がんの一形態であるLynch syndromeの患者も含まれた。これらの患者ではdMMRを示す腫瘍がみられ、通常はより若年で診断されるためである。結腸がんは国内で3番目に多いがんであり、50歳未満の若年成人での診断が増えている。この研究は2025年にシカゴで開催されたAmerican Society of Clinical Oncology Annual Meetingで発表され、New England Journal of Medicineに掲載された。