進行期肺がんの免疫化学療法、午後3時前投与で生存期間が大幅改善
第3相臨床試験で、進行期非小細胞肺がん患者に午後3時前に免疫化学療法を投与すると生存成績が向上することが示された。早期投与群では無増悪生存期間が11.3カ月、全生存期間が28.0カ月となり、後期投与群（それぞれ5.7カ月、16.8カ月）を大きく上回った。治療タイミングは追加コストなしで効果を高めることができる修正可能な因子であることが示唆された。
進行期非小細胞肺がん患者において、免疫化学療法の早期時間帯投与は無増悪生存期間と全生存期間の有意な改善と関連していることが、無作為化第3相臨床試験の結果から明らかになった。LungTIME C01試験では、午後3時前の免疫療法投与は後期投与と比較して無増悪生存期間をほぼ2倍に延長し、全生存期間を11カ月以上延長することが示された。
第3相LungTIME C01試験には、治療未経験のIIIC期からIV期の非小細胞肺がんでドライバー変異を欠く患者210人が登録された。参加者は1:1の割合で無作為に割り付けられ、抗プログラム細胞死受容体-1薬剤の最初の4サイクルを午後3時前または午後3時後に投与され、それぞれ早期時間帯群と後期時間帯群と定義された。中央値28.7カ月の追跡期間後、中央値無増悪生存期間は早期群で11.3カ月、後期群で5.7カ月であり、疾患早期進行に対するハザード比は0.40だった。
中央値全生存期間も早期免疫化学療法が有利だった：早期群で28.0カ月、後期群で16.8カ月で、早期死亡に対するハザード比は0.42だった。治療関連有害事象は確立された安全性プロファイルと一致し、新たな安全性シグナルは観察されなかった。両群間で免疫関連有害事象に有意差はなかった。
免疫学的解析では、最初の4サイクルにわたる循環CD8+ T細胞の動態に相違が認められた。朝の循環CD8+ T細胞は早期群で増加したが、後期群では減少した。さらに、活性化（CD38+ HLA-DR+）と疲弊（TIM-3+ PD-1+）CD8+ T細胞の比率は、後期群と比較して早期群で高かった。これらのデータは、早期免疫化学療法による抗腫瘍CD8+ T細胞特性の増強を示唆している。
これらの知見は、免疫化学療法の日常臨床使用に重要な示唆を与えるものであり、医療システムに追加的な財政的負担を課すことなく容易に実施できる、シンプルでコスト中立的な戦略を提供する。この試験からの前向きエビデンスは、免疫化学療法の効果を最適化するための修正可能な因子として治療タイミングを考慮することを支持する。