Novartis、心血管領域のマクロ環状ペプチド治療薬でUNPと最大18億ドルのライセンス契約を締結

Novartisは、心血管疾患を標的とするマクロ環状ペプチド治療薬の開発に向け、最大18億ドル規模となり得るUnnatural Products（UNP）との研究提携およびライセンス契約を締結した。今回の提携は、UNPのAI駆動型マクロサイクル・プラットフォームと、Novartisの世界的な開発・商業化の専門性を組み合わせ、これまで薬剤化が困難（undruggable）とされてきた標的に対する次世代治療の創出を目指す。

本契約の下、Novartisは治験薬申請（IND）に向けた実施可能化（IND-enabling）試験を主導し、その後に続くあらゆる臨床開発、製造、ならびにグローバルでの商業化を統括する。焦点となるのは、バイオ医薬品の選択性と力価を、小分子の薬物様性（drug-like properties）と併せ持つマクロ環状ペプチドである。

UNPは、最大1億ドルの一時金および前INDマイルストン支払いに加え、開発、規制当局対応、商業化に関する追加のマイルストン支払いとして最大17億ドルを受け取る資格を有する。さらに、年間純売上高に対して、ミッド・シングルディジット（中程度の一桁％）からロー・ダブルディジット（低い二桁％）の範囲に及ぶ段階的ロイヤルティを受け取る権利も得る。

UNPは、マクロ環状ペプチドが、バイオ医薬品の選択性と力価に加え、小分子の柔軟性および薬物様性を兼ね備えた有効な新規治療クラスになり得ると説明している。同社によれば、自社プラットフォームは統合型の創薬エンジンであり、AIによる分子設計、「大規模（massively）」な並列合成、そして直接的な生物学的評価（direct-to-biology screening）を組み合わせることで、高い力価と選択性を持つ経口および注射用マクロサイクルを迅速に創出する。

UNPのプロセスは、ファージディスプレイやメッセンジャーRNA（mRNA）ディスプレイなど、マクロ環状化合物の評価に用いられる技術および確立された手法を用いて、タンパク質標的に対する候補分子のスクリーニングから始まる。得られたヒット化合物は同社の計算創薬プラットフォームに取り込まれ、修飾・最適化が行われる。

CEO兼共同創業者は次のように述べた。「この協業は、当社プログラムの強みを裏付けるとともに、未充足医療ニーズの高い慢性疾患における高価値な生物学的標的に対し、差別化されたマクロ環状治療薬を提供できるUNPのプラットフォーム能力を示すものです。Novartisは心血管イノベーションにおいて高く評価されるエンジンを構築しており、本アセットの治療ポテンシャルを最大限に引き出すために同社と協力できることを嬉しく思います。私たちは共に、さまざまな疾患領域で患者さんの生活を有意義に改善し得る医薬品を前進させる機会を得ました。」

Novartisのディスカバリーケミストリー部門グローバル責任者は次のように述べた。「マクロ環状化学の進歩は創薬にまったく新しい道筋を開き、他の多くのアプローチでは不可能な用量設定と薬理学的な多様性で標的にアプローチすることを可能にしています。この協業は、科学的・臨床的ポテンシャルの高い新規治療の開発を両組織が加速させる上で有利に働くと考えています。革新的な医薬品を患者さんに届けるため、共に取り組むことを楽しみにしています。」

Novartisとの協業は、UNPがargenxと、複数の「薬剤化が困難（undruggable）」な免疫学的標的を対象に合成の経口マクロ環状ペプチド薬を探索・開発する最大15億ドル超の協業を締結してから7カ月後に発表された。2024年には、Merck & Co.が腫瘍領域の治療標的に対するマクロ環状候補の設計・開発でUNPと提携することで合意した。Merckは、非開示の一時金に加え、候補製品の開発・商業化に向けたマイルストン達成に連動して最大約2億2000万ドルをUNPに支払うことに同意している。

さらに3年前、UNPとBridgeBio Pharmaは、腫瘍領域への応用可能性を持つ細胞内標的、および希少線維性疾患に関連する細胞内標的に対して、薬物様マクロサイクルを創出するための提携に合意していた。その後、BridgeBioは、両適応症での開発を目的としてUNPが開発したマクロ環状治療薬をライセンス導入するオプションを行使した。この結果、UNPは研究の進捗およびオプションに関する非開示のマイルストン支払いを受け取り、プログラムの進展に伴い、さらなる開発および売上マイルストン支払い（いずれも非開示）を受け取る予定である。加えて、商業化後には段階的ロイヤルティも受領する。