自己免疫疾患と移植拒絶に向けた制御性T細胞（Treg）治療が前進

制御性T細胞（Treg）療法は、自己免疫疾患の治療および臓器移植拒絶の予防に向けた有望なアプローチとして台頭しており、複数の候補が臨床開発を進めている。Tregとして知られるこれらの特殊な免疫細胞は、不適切な免疫反応を抑制することで、免疫系の「平和維持役」として機能する。

カリフォルニア州のSonoma Biotherapeuticsは、SBT-77-7101を開発した。これはキメラ抗原受容体（CAR）Treg療法であり、関節リウマチや、慢性皮膚疾患である化膿性汗腺炎（hidradenitis suppurativa）などの自己免疫性疾患の治療を目的として設計されている。本候補は、炎症部位に存在する疾患原因タンパク質を標的として炎症を抑える。第1相試験では、低用量コホートと比べ高用量を投与された患者で、関節数のより大きな減少が示された。患者の約67%で腫脹が半減し、83%では有害なタンパク質の枯渇が認められた。試験によれば、本薬は安全であることが確認された。

この療法は前処置としての化学療法（conditioning chemotherapy）を必要とせず、標的性が高く持続性のある新世代Treg細胞療法の開発に取り組むSonomaが先駆してきたアプローチを後押しする。関節リウマチでは、免疫系が関節を攻撃することで、関節周囲に痛みを伴う腫脹やこわばりが生じる。

テキサス州のCoya Therapeuticsは、皮膚から投与されるTreg増強療法であるCOYA 301について、IND承認を取得した。本候補は低用量IL-2とCTLA-4 Igという2つのシグナル分子から構成され、Treg細胞の抗炎症特性を高めることで、免疫細胞により惹起される炎症を抑制できるようにする。

Kincell BioとRegCellは、制御性T細胞療法を推進するための協業を発表した。契約に基づきKincellは、CMC開発、プロセスおよび分析法の移管、スケーラブルな製造プロセス最適化、ならびにIND取得に向けた活動および臨床試験を促進するためのGMP臨床用材料供給を提供し、RegCellの主力Tregプログラムを支援する。RegCellのプラットフォームは、Tregの安定性に関与する重要なエピジェネティック特徴を再現することで、CD4+ T細胞を安定した抗原一致Tregへと変換する。同プラットフォームは遺伝子編集やウイルスDNA試薬に依存しないため、製造の複雑性が低減され、潜在的な自動化やポイント・オブ・ケア（point-of-care）での応用が可能になる。

細胞免疫療法（cellular immunotherapies）は、増幅および／または遺伝子改変された免疫細胞からなる、広範で急速に発展している治療群であり、ヒト免疫細胞の特性を用いて免疫介在性疾患に対抗する。B細胞系譜のがんに対して当初承認された後、キメラ抗原受容体（CAR）T細胞、キメラ自己抗体受容体T細胞、制御性T細胞、CARで改変した自然免疫細胞など、増え続ける細胞免疫療法の武器庫が自己免疫疾患にも適用されている。

制御性T細胞は30年以上前に発見された。Tregがなければ、免疫系は過剰に反応し、身体が自らの細胞を攻撃する可能性がある。これは自己免疫疾患につながり得る。Foxp3遺伝子の変異が、小児で早期発症の自己免疫を引き起こす自己免疫性多内分泌症候群（autoimmune polyendocrine syndromes）と呼ばれる自己免疫疾患の発症と関連していることが見いだされた。Foxp3遺伝子はTreg細胞を制御しており、その機能不全が自己免疫疾患の発症に結び付くことを示している。

臓器移植では、時空間的に精密な免疫調節を可能にすることを目的として、ナノテクノロジー駆動型のアプローチが検討されている。臓器移植は終末期臓器不全に対する決定的な治療手段である一方、同種免疫拒絶（allogeneic immune rejection）や従来の免疫抑制レジメンに内在する限界といった困難な課題に悩まされている。非特異的な免疫抑制は、日和見感染や悪性腫瘍などの重篤な有害事象を引き起こすだけでなく、局所の免疫微小環境を精密に調節できない。長期のレシピエント生存は依然として同種免疫拒絶によって制限されている。既存の免疫抑制薬は急性拒絶のリスクを大幅に低減するが、その非特異的な免疫抑制作用により、日和見感染、悪性腫瘍、代謝障害などの重篤な副作用を招く可能性がある。