Sagimet、2025年第4四半期決算を発表　2026年後半にF4 MASHでdenifanstat/​resmetirom併用試験を計画

Sagimet Biosciences Inc.（Nasdaq: SGMT）は、2025年12月31日をもって終了した第4四半期および通期の財務結果を発表し、2026年後半にF4 MASH患者を対象としてdenifanstatとresmetiromの併用による第2相臨床試験を開始する計画を明らかにした。同社は、2028年前半に26週時点のバイオマーカーの読み出しを、2028年後半に52週時点の中間読み出しを見込む。

2025年12月、Sagimetは、経口1日1回投与の脂肪酸合成酵素（FASN）阻害薬denifanstatと、甲状腺ホルモン受容体β（THR-β）アゴニストresmetiromの非盲検第1相薬物動態（PK）臨床試験を完了したと発表した。同試験は、薬物動態および薬物相互作用（DDI）の可能性を評価するとともに、併用の安全性および忍容性を評価することを目的とした。denifanstatとresmetiromの併用は試験期間を通じて概ね良好に忍容され、安全性シグナルは認められなかった。重篤な有害事象は発生せず、臨床的に有意な検査値異常はなく、治療中止もなかった。Sagimetはこれらのデータを用い、現時点で承認治療が存在しないF4線維化を伴うMASH患者を対象とした第2相概念実証試験へと併用療法の開発を進める計画である。

同社は、他のF4試験と同様に、F4試験の登録には概ね12〜18カ月を要すると見込む。Sagimetは、52週時点の治療反応評価として非侵襲的測定のFDA受理を提案しつつ、必要とされる場合には生検を伴って96週まで延長できる体制も維持する方針である。

2026年1月、SagimetのライセンスパートナーであるAscletis Bioscience Co. Ltd.は、中国における中等症〜重症ざ瘡患者を対象にASC40（denifanstat）錠の長期安全性を評価した非盲検第3相試験で、良好な主要結果（topline results）が得られたと報告した。この非盲検第3相試験には240人が登録され、denifanstat 50 mgを1日1回、最大40週間経口投与された。12週間のASC40-303試験で当初denifanstatに無作為化されていた被験者は、長期安全性試験の終了時点で合計52週間のdenifanstat曝露となった。主要評価項目は安全性であり、副次評価項目ではdenifanstat治療を最大52週まで行った際の一定の有効性指標が評価された。denifanstatは概ね良好に忍容された。さらに、denifanstat治療群では、12週時点で認められた改善を上回る形で、すべての有効性評価項目（試験の副次評価項目）において改善が認められた。

中国の国家薬品監督管理局（NMPA）は、中等症〜重症ざ瘡の治療を適応として、Ascletisによるdenifanstatの新薬承認申請（NDA）を受理した。

Ascletisの12週間の第III相プログラムには480人が登録され、IGA達成および皮疹数（総数、炎症性、非炎症性）などを含むすべての主要評価項目および副次評価項目を達成した。延長試験において5%を超えた治療下で発現した有害事象は、皮膚乾燥および眼乾燥のみであった。

2025年6月、同社は、ざ瘡適応で開発中のFASN阻害薬TVB-3567について、初のヒト投与（first-in-human）の第1相臨床試験を開始した。この第1相臨床試験は、ざ瘡の有無を問わない健常参加者を対象に、TVB-3567の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するために設計された無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験である。

2025年12月、SagimetはAssia Chemical Industries Ltd.（Assia）（Teva Pharmaceutical Industries Ltd.の子会社であるTAPI Technology & API Services（TAPI）として事業展開）とのライセンス契約締結を発表した。本契約に基づき、TAPIはresmetiromの有効成分（API）に関する革新的形態を対象とする一定の知的財産権について、Sagimetに対し全世界での独占的ライセンスを付与した。

2025年11月、SagimetはAmerican Association for the Study of Liver Disease（AASLD）- The Liver Meeting® 2025で2件のポスター発表を行った。denifanstatの第2b相FASCINATE-2臨床試験の二次解析では、denifanstatがF3 MASH患者で線維化の有意な2段階以上の改善を示し、AIベースのデジタル病理で同定されたqFibrosisステージ4のMASH患者サブ集団において肝線維化および複数の非侵襲的バイオマーカーを改善した。ベースラインの線維化特徴に依拠する空間計算組織学（spatial computational histology）を用いた解析により、denifanstatへの反応予測が行われた。