FDA、ESR1変異乳がんを対象にRocheのgiredestrantのNDAを受理
FDAは、ESR1変異を有するER陽性の局所進行・転移性乳がんに対するgiredestrant＋everolimusのRocheによる新薬承認申請（NDA）を受理した。承認判断は2026年12月18日までに下される見込みで、申請は第III相evERA試験で示された疾患進行リスクの有意な低下に基づく。
米国食品医薬品局（FDA）は、治験段階の経口療法であるgiredestrantについて、everolimusとの併用で、既存の内分泌療法ベースのレジメン後に再発または進行した、エストロゲン受容体陽性、ヒト上皮成長因子受容体2陰性、ESR1変異の局所進行または転移性乳がんの成人患者を治療するための、Rocheの新薬承認申請（NDA）を受理した。FDAは2026年12月18日までに承認可否の判断を下す見込みである。
giredestrant＋everolimusは、シクリン依存性キナーゼ（CDK）4/6阻害薬治療後（post-CDK4/6 inhibitor）の設定で承認される、初めて、かつ唯一の経口選択的エストロゲン受容体分解薬（SERD）併用療法となる可能性がある。
今回の申請受理は、第III相evERA Breast Cancer試験の結果に基づく。同試験では、標準治療（standard-of-care）の内分泌療法＋everolimusと比較して、giredestrant＋everolimusが無作為化集団（ITT）およびESR1変異集団で、それぞれ疾患進行または死亡のリスクを44%および62%低下させた。ESR1変異集団における無増悪生存期間（PFS）の中央値は、giredestrant群が9.99カ月であったのに対し、比較対照群は5.45カ月であった（層別ハザード比［HR］=0.38、95% CI: 0.27-0.54、p値=<0.0001）。ITT集団におけるPFS中央値は、giredestrant群が8.77カ月、比較対照群が5.49カ月であった（HR=0.56、95% CI: 0.44-0.71、p値=<0.0001）。
全生存期間（OS）データは解析時点では未成熟であったが、ITT集団（HR=0.69、95% CI: 0.47-1.00、p値=0.0473）およびESR1変異集団（HR=0.62、95% CI: 0.38-1.02、p値=0.0566）で明確な良好な傾向が観察された。OSの追跡は次回解析まで継続される。
giredestrant併用療法における有害事象は管理可能で、各薬剤の既知の安全性プロファイルと整合していた。光視症（photopsia）を含め、予期しない安全性所見は認められなかった。
evERAのデータは、世界各国の他の保健当局への申請提出を支持する目的でも用いられている。
ER陽性乳がんは乳がん症例の約70%を占める。内分泌療法に対する耐性、とりわけCDK阻害薬治療後（post-CDK inhibitor）の設定における耐性は、疾患進行のリスクを高め、不良な転帰と関連する。giredestrant＋everolimusのような経口併用療法は、2つの異なるシグナル伝達経路を標的としつつ、注射を必要としないことで治療が人々の生活に与える影響を最小限に抑えながら、この課題に対応し得る。
evERAはgiredestrantにおける初の第III相での肯定的な結果（positive readout）であり、その後、早期段階（early-stage）の設定でlidERA Breast Cancerが続いた。lidERAの科学的根拠は、術前補助療法（neoadjuvant）の設定における先行結果により支持されており、例えばcoopERA試験では、giredestrantが芳香族化酵素阻害薬（aromatase inhibitor）と比べて悪性細胞分裂（Ki67レベル）をより低下させる点で優れていることが示された。こうしたエビデンスの蓄積は、giredestrantがER陽性の早期および進行乳がんにおいて、新たな標準治療の内分泌療法となり得る可能性を強く示している。今後数週間以内に、Rocheは早期乳がんにおけるgiredestrantの第III相lidERAデータを、FDAを含む世界各国の保健当局に提出する予定である。一次治療（first-line）のER陽性乳がんにおけるpersevERAの結果（readout）は本年上半期に得られる見込みであり、ER陽性乳がん治療のパラダイムにおけるgiredestrantのさらなるエビデンスとなる。