FDA、ESR1変異を有する進行乳がんに対するgiredestrantの申請を受理

FDAは、既治療の内分泌療法ベースのレジメン後に再発または進行した、エストロゲン受容体（ER）陽性、HER2陰性、ESR1変異を有する局所進行または転移性乳がんの成人患者の治療として、giredestrantとeverolimusの併用に関する新薬承認申請（NDA）を受理した。FDAはPrescription Drug User Fee Act（PDUFA）期日を2026年12月18日に設定した。

承認されれば、giredestrantとeverolimusの併用は、サイクリン依存性キナーゼ（CDK）4/6阻害薬後の治療ラインにおいて利用可能な、初の、かつ唯一の経口選択的エストロゲン受容体分解薬（SERD）併用療法となる見込みだ。

今回の申請受理は、第3相evERA Breast Cancer試験のデータに基づく。同試験では、giredestrant＋everolimusが、標準治療の内分泌療法＋everolimusと比べ、ITT（intention-to-treat）集団における病勢進行または死亡リスクを44%低下させた。ESR1変異を有する患者に限ると、リスク低下は62%であった。

ESR1変異群の無増悪生存期間（PFS）中央値は、giredestrant併用群で9.99カ月であり、対照群は5.45カ月であった。ITT集団では、PFS中央値はgiredestrant群で8.77カ月、標準治療併用群で5.49カ月に達した。

全生存期間（OS）データは解析時点では未成熟であったが、ITT集団ではハザード比0.69、ESR1変異集団ではハザード比0.62と、良好な傾向が観察された。研究者はさらなる生存解析のため、参加者の追跡を継続する。

evERA Breast Cancer試験は、ER陽性、HER2陰性の局所進行または転移性乳がん患者を対象とした第3相、無作為化、非盲検、多施設試験である。全参加者は、CDK4/6阻害薬および内分泌療法による治療歴を有していた。本試験の主要評価項目は、ITT集団およびESR1変異集団の双方における、治験責任医師評価によるPFSであった。十分な評価を確保するため、試験では自然発生率よりもESR1変異患者の割合を高めて組み入れた。CDK阻害薬後の治療ラインでは、ESR1変異はER陽性疾患の最大40%に認められる。

試験結果によれば、giredestrantとeverolimus併用の安全性プロファイルは管理可能であった。参加者から報告された有害事象は、各薬剤に既知の安全性プロファイルと一致していた。研究者は、試験期間中に予期しない安全性所見は認められなかったと報告した。

giredestrantは開発中の次世代経口SERDであり、完全拮抗薬として機能し、エストロゲンががん細胞上の受容体に結合するのを阻害するよう設計されている。この過程により受容体の分解（degradation）が誘導され、がんの増殖を停止または抑制し得る。

ER陽性乳がんは、全乳がん症例の約70%を占める。治療は進歩しているものの、患者は内分泌療法への耐性に直面することが多く、病勢進行リスクが高まる。

evERAのデータは、他の世界各国の保健当局への申請提出の裏付けとしても用いられている。evERAはgiredestrantにおける初の第3相試験での肯定的な読み出しであり、その後、早期（early-stage）設定でのlidERA Breast Cancerが続いた。今後数週間のうちに、Rocheは早期乳がんにおけるgiredestrant第3相lidERAのデータを、FDAを含む世界の保健当局に提出する予定だ。

一次治療のER陽性乳がんにおけるpersevERAの読み出しは、今年上半期に見込まれている。第3相persevERA試験では、ER陽性、HER2陰性の局所進行または転移性乳がん患者において、giredestrant＋palbociclibはletrozole＋palbociclibと比較し、PFSの数値上の改善は示したものの統計学的有意差には至らず、主要評価項目を達成しなかった。試験群では有害事象は管理可能で、各薬剤の既知の安全性プロファイルと一致していた。詳細データは今後の医学会で公表される。