Novartisのremibrutinib、慢性誘発性蕁麻疹で第III相主要評価項目を達成

Novartisは、慢性誘発性蕁麻疹（CIndU）に対する経口remibrutinibを評価した主要第III相RemIND試験のトップライン結果が良好だったと発表し、本疾患領域で治療薬が第III相の主要評価項目を達成したのは今回が初めてであるとした。RemIND試験は、CIndUで最も頻度の高い3つの病型において、プラセボと比べて12週時点の完全奏効率が有意に高いことを示し、主要評価項目を達成した。

本試験では、CIndUの3つのサブタイプである症候性皮膚描記症、寒冷蕁麻疹、コリン性蕁麻疹においてremibrutinibを評価した。結果は、remibrutinibが、世界で約2,900万人の成人、すなわち人口の約0.5％に影響すると推定される慢性皮膚疾患であるCIndUに対して、特にCIndUを対象として承認される初の標的治療薬となり得ることを示唆している。

Remibrutinibは、蕁麻疹や腫脹の発症を駆動するヒスタミン放出に関与する主要経路を遮断するよう設計された、高選択的な経口Bruton型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬である。ヒスタミン放出を低減することで、膨疹や血管性浮腫といった代表的症状の緩和を目指す。試験では、本薬は忍容性が良好で安全性プロファイルも良好であり、肝安全性に関する懸念は認められなかったと報告された。

慢性誘発性蕁麻疹は、圧迫、摩擦、寒冷、熱、日光など特定の外的刺激によって誘発される、再発性の蕁麻疹および／または腫脹を特徴とする。明確な誘因なしに発症する慢性特発性蕁麻疹（chronic spontaneous urticaria）とは異なる。最も一般的なサブタイプには、摩擦や軽い掻き傷で数分以内にそう痒を伴う膨疹が生じる症候性皮膚描記症、低温への曝露で誘発される寒冷蕁麻疹、運動、情動ストレス、熱いシャワーなどによる体温上昇と関連するコリン性蕁麻疹が含まれる。

症候性皮膚描記症は、摩擦や軽い掻き傷など皮膚へのせん断力により生じるそう痒性の膨疹として現れ、接触後5分未満で出現し、通常は30分持続する。寒冷蕁麻疹は皮膚の寒冷曝露後に発症し、曝露後数分以内に膨疹または血管性浮腫が出現し、通常は曝露部位に限局する。コリン性蕁麻疹は、運動、強い感情、熱い湯での入浴など、体の能動的または受動的な加温によって誘発される、特徴的な小さな点状の膨疹として現れる。

CIndUの患者は、症状コントロールが限定的であるにもかかわらずH1抗ヒスタミン薬を次々と試すことが多く、現時点で本疾患に対して承認された標的治療は存在しない。予測不能な増悪が日常生活や社会生活に支障を来し得ることから、生活の質への影響によって未充足の医療ニーズはさらに増大している。CIndUは日常生活に大きな負担をもたらし、多くの患者が十分な効果を得られないまま抗ヒスタミン薬を切り替え続けている。

国際共同の多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照のRemIND試験（NCT05976243）には、H1抗ヒスタミン薬で十分にコントロールできない成人364人が登録された。参加者はremibrutinibまたはプラセボを1日2回投与されるよう無作為に割り付けられた。主要評価項目は、各CIndUサブタイプに合わせた誘発試験を用いて12週時点の完全奏効者の割合を評価した。具体的には、症候性皮膚描記症ではTotal Fric Score、寒冷蕁麻疹では臨界温度閾値、コリン性蕁麻疹ではそう痒数値評価スケールを用いた。

Novartisは、CIndUで最も一般的な症候性皮膚描記症に対するremibrutinibの承認取得を目的として、米国Food and Drug Administrationに補足新薬承認申請（supplemental New Drug Application）を提出した。今後数カ月以内に全データセットを追加の保健当局にも提出し、近く開催される医学会で詳細な結果を発表する予定である。

Remibrutinibは、抗ヒスタミン薬に十分反応しない成人の慢性特発性蕁麻疹に対して、Rhapsidoのブランド名で米国および中国ですでに承認されている。蕁麻疹以外にも、本薬は同社の免疫学・神経科学パイプラインの一環として、化膿性汗腺炎（hidradenitis suppurativa）や食物アレルギーを含む他の免疫介在性疾患で検討が進められている。