FDA、ReplimuneのRP1メラノーマ申請に完全回答書簡を発出
Replimuneは、進行性メラノーマに対するRP1とnivolumab併用療法の申請について、FDAから完全回答書簡を受領したと発表した。同社はFDAの評価に異議を唱える一方、承認が遅れれば人員削減と米国での製造縮小を進める方針を示した。
Replimune Groupは、進行性メラノーマの治療を目的としたRP1とnivolumabの併用療法に関する同社の生物学的製剤承認申請について、U.S. Food and Drug Administrationから完全回答書簡を受領したと発表した。同社は、ブレークスルー治療薬指定の付与根拠となったデータセットが、進行がん患者に本剤を利用可能とするのに十分かどうかについて、FDAと見解が異なると述べた。FDAは、提出されたエビデンスは規制当局による承認に必要な基準を満たしておらず、追加の探索的解析でもRP1に有効性の実質的なエビデンスはないという従来の結論は変わらなかったとした。
IGNYTE試験では、抗PD-1ベースのレジメンで進行が確認された患者にRP1とnivolumabを投与したところ、良好な安全性プロファイルとともに、奏効率 34%、奏効期間中央値 24.8カ月を示した。同社はまた、RP1とnivolumab併用療法における無増悪生存期間中央値が、奏効患者で 30.6カ月であり、過去のPD-1ベースのレジメンでの4.4カ月と比べて長かったと述べた。
Replimuneは、完全回答書簡により、再申請では別の審査チームが नियुक्तされ、これまで同社とやり取りしていた従来のチームに代わっていたことを知ったと述べた。同社によると、新しいチームは、同社が申し出たにもかかわらず、審査過程で同社と面会しなかった。また、当局は2025年9月のType A meetingで示した立場と矛盾する見解を示したように見えるとした。
同社は、メラノーマ専門家による証言の後、当局はIGNYTEにおける患者集団の異質性についてそれ以上の懸念を示さず、確認試験で患者を抗PD1単独群に無作為化することは実行可能ではないと認めたと述べた。また、当局の提案を受けて、IGNYTE-3の記述的解析による成分寄与の裏付け案を提出し、フィードバックを求めたものの、FDAは回答せず、その後2025年7月の完全回答書簡に対する完全な回答として再申請を受理したとした。
Replimuneは、FDAが腫瘍評価手法に関連して複数の点を指摘したと述べた。同社によると、IGNYTEにおける奏効は修正を加えないRECIST 1.1を用いて評価され、解析の結果、注入病変と非注入病変の間で奏効率に実質的な差はなく、生検や外科的介入も腫瘍奏効に影響しなかった。
当初のBLA提出前には、試験デザイン、患者集団、BLAパッケージ要件を協議するため、標準的な規制当局との会合が行われたと同社は述べた。無作為化比較試験が望ましいとされる一方で、FDAは2021年3月のType B minutesにおいて、データが十分に説得力を持つ場合には、単群試験でも迅速承認の検討対象として受け入れ可能となり得ると示唆していた。その後のpre-BLA meetingでは、FDAは、Phase 2 IGNYTE試験で過去の抗PD-1ベース治療中に進行した進行性メラノーマ患者140例のコホートのデータを主に根拠とするBLAに異議を唱えなかったとされ、同社は、その後BLAがブレークスルー治療薬指定付きで受理され、優先審査が付与されたと述べた。
同社は、迅速承認が適時に得られなければRP1の開発継続は成り立たず、米国拠点の製造事業の大幅縮小を含む人員削減を行うと述べた。Replimune株は通常取引で19%安の4.76ドルで取引を終えた後、時間外取引で46%下落して2.57ドルとなり、年初来では51%下落している。
メラノーマは5番目に多いがんで、米国では2026年に約112,000件の新規症例が見込まれ、年間約8,500人の死亡に関与している。vusolimogene oderparepvecとしても知られるRP1は、Replimuneの主力開発品である。