FDA emite carta de resposta completa à Replimune para pedido de RP1 em melanoma
A Replimune informou que a FDA emitiu uma carta de resposta completa para seu pedido de RP1 mais nivolumab em melanoma avançado. A empresa contestou a avaliação da agência e disse que cortará empregos e reduzirá suas operações de fabricação nos EUA.
Replimune Group informou que recebeu uma carta de resposta completa da U.S. Food and Drug Administration para seu pedido de licença de produto biológico para RP1 em combinação com nivolumab para o tratamento de melanoma avançado. A empresa disse que discorda da FDA sobre se o conjunto de dados com base no qual foi concedida a designação de terapia inovadora é suficiente para permitir que o medicamento seja disponibilizado a pacientes com câncer avançado. A FDA afirmou que as evidências apresentadas não atendem aos padrões necessários para aprovação regulatória e que análises exploratórias adicionais não alteraram sua conclusão anterior de que o RP1 não apresentou evidências substanciais de eficácia.
No estudo IGNYTE, pacientes com progressão confirmada em um regime baseado em anti-PD-1 que receberam RP1 mais nivolumab apresentaram uma taxa de resposta de 34% com uma duração mediana de 24,8 meses e um perfil de segurança favorável. A empresa também afirmou que a sobrevida livre de progressão mediana com RP1 mais nivolumab foi de 30,6 meses nos pacientes respondedores, em comparação com 4,4 meses em seu regime anterior baseado em PD-1.
A Replimune disse que, com a carta de resposta completa, soube que uma equipe de revisão diferente foi designada para a reapresentação e substituiu a equipe anterior que havia interagido com a empresa. A companhia afirmou que a nova equipe não se reuniu com ela durante o processo de revisão, apesar de a empresa ter se colocado à disposição. Também disse que a agência aparentemente contradisse posições expressas na reunião Type A de setembro de 2025.
A empresa afirmou que, após depoimentos de especialistas em melanoma, a agência não levantou novas preocupações sobre a heterogeneidade da população de pacientes no IGNYTE e reconheceu que não era viável randomizar pacientes para um braço apenas com anti-PD1 no estudo confirmatório. Disse que, seguindo uma sugestão da agência, apresentou uma proposta de análise descritiva do IGNYTE-3 apoiando a contribuição dos componentes, solicitou feedback, e que a FDA não respondeu e posteriormente aceitou a reapresentação como uma resposta completa à carta de resposta completa de julho de 2025.
A Replimune afirmou que a FDA levantou vários pontos relacionados à metodologia de avaliação tumoral. Disse que as respostas no IGNYTE foram avaliadas usando RECIST 1.1 sem modificações, que as análises não mostraram diferença material nas taxas de resposta entre lesões injetadas e não injetadas, e que biópsias e intervenções cirúrgicas não impactaram a resposta tumoral.
Antes da submissão original do BLA, a empresa disse que foram realizadas reuniões regulatórias padrão para discutir o desenho do estudo, a população de pacientes e os requisitos do pacote do BLA. Embora um estudo randomizado e controlado fosse o preferido, a FDA sugeriu na ata Type B de março de 2021 que, se os dados fossem suficientemente convincentes, um estudo de braço único poderia ser aceitável para consideração sob aprovação acelerada. Na reunião pré-BLA subsequente, a FDA declarou que não se opunha a um BLA baseado principalmente em dados da coorte de 140 pacientes do estudo de Fase 2 IGNYTE que tinham melanoma avançado e apresentaram progressão durante tratamento prévio com terapia baseada em anti-PD-1; a empresa disse que o BLA foi então aceito com designação de terapia inovadora e recebeu revisão prioritária.
A empresa afirmou que, sem aprovação acelerada em tempo hábil, o desenvolvimento do RP1 não será viável e que eliminará postos de trabalho, incluindo uma redução substancial de suas operações de fabricação baseadas nos EUA. As ações da Replimune caíram 46% para US$ 2,57 no after-hours, após fecharem em queda de 19% a US$ 4,76, e o papel acumula queda de 51% neste ano.
O melanoma é o quinto tipo de câncer mais comum, com aproximadamente 112.000 novos casos estimados nos Estados Unidos em 2026, e responde por quase 8.500 mortes por ano. RP1, também conhecido como vusolimogene oderparepvec, é o principal candidato a produto da Replimune.