FDA, Replimune의 RP1 흑색종 신청에 완전응답서한 발부
Replimune는 진행성 흑색종에서 RP1과 nivolumab 병용요법에 대한 BLA와 관련해 FDA로부터 완전응답서한을 받았다고 밝혔다. 회사는 FDA의 판단에 이견을 제기했으며, 승인 지연으로 RP1 개발 지속이 어려워져 인력 감축과 미국 내 제조 축소에 나설 것이라고 말했다.
Replimune Group는 진행성 흑색종 치료를 위한 nivolumab과 병용하는 RP1의 생물학적제제 허가신청(BLA)에 대해 **미국 식품의약국(FDA)**으로부터 완전응답서한(CRL)을 받았다고 밝혔다. 회사는 혁신 치료제 지정이 부여된 근거가 된 데이터 세트가 진행성 암 환자들에게 이 약물을 제공할 수 있을 만큼 충분한지에 대한 FDA의 판단에 동의하지 않는다고 말했다. FDA는 제출된 근거가 규제 승인에 필요한 기준을 충족하지 못했으며, 추가적인 탐색적 분석도 RP1의 유효성에 대한 실질적 증거가 없다는 기존 결론을 바꾸지 못했다고 밝혔다.
IGNYTE 시험에서 anti-PD-1 기반 요법에서 질환 진행이 확인된 환자들 가운데 RP1과 nivolumab을 투여받은 환자들은 우호적인 안전성 프로파일과 함께 34%의 반응률과 24.8개월의 중앙 반응지속기간을 보였다. 회사는 또한 RP1과 nivolumab 병용요법의 무진행생존기간 중앙값이 반응 환자에서 30.6개월로, 이전의 PD-1 기반 요법에서의 4.4개월과 비교됐다고 밝혔다.
Replimune는 완전응답서한을 통해 재제출 심사에 다른 심사팀이 배정돼 이전에 회사와 소통해 온 기존 팀을 대체했다는 사실을 알게 됐다고 밝혔다. 회사는 새 팀이 회사가 제안했음에도 심사 과정에서 회사와 만나지 않았다고 말했다. 또 2025년 9월 Type A 미팅에서 표명된 입장과 상충되는 태도를 보인 것으로 보였다고 밝혔다.
회사는 흑색종 전문가들의 증언 이후 FDA가 IGNYTE의 환자군 이질성과 관련해 추가 우려를 제기하지 않았고, 확증시험에서 환자들을 anti-PD1 단독군에 무작위 배정하는 것은 실행 가능하지 않다는 점을 인정했다고 밝혔다. 또한 회사는 FDA의 제안에 따라 구성요소 기여도를 뒷받침하는 IGNYTE-3의 기술적 분석 제안을 제출하고 피드백을 요청했지만, FDA는 응답하지 않았으며 이후 2025년 7월 완전응답서한에 대한 완전한 답변으로 재제출을 수리했다고 말했다.
Replimune는 FDA가 종양 평가 방법론과 관련해 여러 사항을 제기했다고 밝혔다. 회사는 IGNYTE의 반응 평가가 수정 없이 RECIST 1.1을 사용해 이뤄졌고, 분석 결과 주입 병변과 비주입 병변 간 반응률에 중대한 차이가 없었으며, 생검과 외과적 중재도 종양 반응에 영향을 미치지 않았다고 말했다.
최초 BLA 제출에 앞서 회사는 시험 설계, 환자군, BLA 패키지 요건을 논의하기 위한 표준 규제 미팅이 진행됐다고 밝혔다. 무작위 대조시험이 선호되기는 했지만, FDA는 2021년 3월 Type B 회의록에서 데이터가 충분히 설득력 있다면 단일군 시험도 가속승인 검토에 받아들여질 수 있다고 시사했다. 이후 pre-BLA 미팅에서 FDA는 이전 anti-PD-1 기반 치료를 받는 동안 질환이 진행한 진행성 흑색종 환자 140명으로 구성된 2상 IGNYTE 시험 코호트의 데이터를 주로 근거로 한 BLA에 이의를 제기하지 않는다고 밝혔다. 회사는 이후 해당 BLA가 혁신 치료제 지정과 함께 접수됐고 우선심사 대상으로 지정됐다고 말했다.
회사는 적시에 가속승인이 이뤄지지 않으면 RP1 개발의 사업성이 없을 것이며, 미국 내 제조 운영을 대폭 축소하는 것을 포함해 일자리를 줄일 것이라고 밝혔다. Replimune 주가는 정규장에서 19% 하락한 $4.76에 마감한 뒤 시간외거래에서 46% 하락한 $2.57를 기록했으며, 올해 들어 주가는 51% 하락했다.
흑색종은 다섯 번째로 흔한 암으로, 2026년 미국에서 약 112,000건의 신규 사례가 발생할 것으로 추정되며, 매년 거의 8,500명의 사망을 초래한다. vusolimogene oderparepvec로도 알려진 RP1은 Replimune의 핵심 개발 후보물질이다.