La FDA emite una carta de respuesta completa a Replimune por la solicitud de RP1 para melanoma
Replimune informó que la FDA emitió una carta de respuesta completa para su solicitud de RP1 más nivolumab en melanoma avanzado. La empresa cuestionó la evaluación de la agencia y dijo que recortará empleos y reducirá sus operaciones de fabricación en Estados Unidos.
Replimune Group dijo que recibió una carta de respuesta completa de la U.S. Food and Drug Administration para su solicitud de licencia de productos biológicos de RP1 en combinación con nivolumab para el tratamiento del melanoma avanzado. La empresa dijo que discrepa con la FDA sobre si el conjunto de datos, sobre cuya base se otorgó la designación de terapia innovadora, es suficiente para permitir que el medicamento esté disponible para pacientes con cáncer avanzado. La FDA dijo que la evidencia presentada no cumple los estándares necesarios para la aprobación regulatoria y que el análisis exploratorio adicional no cambió su conclusión previa de que RP1 no tenía evidencia sustancial de eficacia.
En el ensayo IGNYTE, los pacientes con progresión confirmada con un régimen basado en anti-PD-1 que recibieron RP1 más nivolumab tuvieron una tasa de respuesta del 34% con una duración mediana de la respuesta de 24.8 meses y un perfil de seguridad favorable. La empresa también dijo que la mediana de supervivencia libre de progresión con RP1 más nivolumab fue de 30.6 meses en los pacientes respondedores frente a 4.4 meses con su régimen previo basado en PD-1.
Replimune dijo que, con la carta de respuesta completa, supo que se designó a un equipo de revisión diferente para la nueva presentación, en sustitución del equipo previo que había interactuado con la empresa. La compañía afirmó que el nuevo equipo no se reunió con ella durante el proceso de revisión pese a que la empresa lo ofreció. También dijo que la agencia pareció contradecir posturas expresadas en la reunión Tipo A de septiembre de 2025.
La empresa dijo que, tras el testimonio de expertos en melanoma, la agencia no planteó nuevas preocupaciones sobre la heterogeneidad de la población de pacientes en IGNYTE y reconoció que no era factible asignar aleatoriamente a los pacientes a un brazo con anti-PD1 solo en el estudio confirmatorio. Añadió que, siguiendo una sugerencia de la agencia, presentó una propuesta para un análisis descriptivo de IGNYTE-3 que respaldaba la contribución de los componentes, solicitó comentarios y que la FDA no respondió y posteriormente aceptó la nueva presentación como una respuesta completa a la carta de respuesta completa de julio de 2025.
Replimune dijo que la FDA planteó varios puntos relacionados con la metodología de evaluación tumoral. Señaló que las respuestas en IGNYTE se evaluaron utilizando RECIST 1.1 sin modificaciones, que los análisis no mostraron diferencias materiales en las tasas de respuesta entre las lesiones inyectadas y no inyectadas, y que las biopsias y las intervenciones quirúrgicas no afectaron la respuesta tumoral.
Antes de la presentación original de la BLA, la empresa dijo que se llevaron a cabo reuniones regulatorias estándar para discutir el diseño del ensayo, la población de pacientes y los requisitos del expediente de la BLA. Aunque se prefería un ensayo aleatorizado y controlado, la FDA sugirió en las actas Tipo B de marzo de 2021 que, si los datos eran suficientemente convincentes, un ensayo de un solo brazo podría ser aceptable para su consideración bajo aprobación acelerada. En la reunión pre-BLA posterior, la FDA declaró que no objetaba una BLA basada principalmente en los datos de la cohorte de 140 pacientes del ensayo IGNYTE de fase 2 que tenían melanoma avanzado y habían progresado mientras recibían tratamiento previo basado en anti-PD-1; la empresa dijo que la BLA fue entonces aceptada con designación de terapia innovadora y recibió revisión prioritaria.
La empresa dijo que, sin una aprobación acelerada oportuna, el desarrollo de RP1 no será viable y que eliminará puestos de trabajo, incluido un recorte sustancial de sus operaciones de fabricación con sede en Estados Unidos. Las acciones de Replimune cayeron 46% hasta $2.57 en las operaciones posteriores al cierre, después de cerrar con una baja de 19% a $4.76, y el valor acumula una caída de 51% en lo que va del año.
El melanoma es el quinto cáncer más común, con aproximadamente 112,000 nuevos casos estimados en Estados Unidos en 2026, y representa cerca de 8,500 muertes anuales. RP1, también conocido como vusolimogene oderparepvec, es el principal candidato a producto de Replimune.