La FDA émet une lettre de réponse complète à Replimune pour la demande de RP1 dans le mélanome

Replimune Group a indiqué avoir reçu une lettre de réponse complète de la U.S. Food and Drug Administration concernant sa demande d’autorisation de produit biologique pour RP1 en association avec nivolumab dans le traitement du mélanome avancé. La société a déclaré qu’elle n’était pas d’accord avec la FDA sur la question de savoir si l’ensemble de données, sur la base duquel la désignation de thérapie innovante a été accordée, est suffisant pour permettre la mise à disposition du médicament aux patients atteints d’un cancer avancé. La FDA a indiqué que les preuves soumises ne répondaient pas aux normes nécessaires à une approbation réglementaire et que les analyses exploratoires supplémentaires n’avaient pas modifié sa conclusion antérieure selon laquelle RP1 n’avait pas apporté de preuve substantielle d’efficacité.

Dans l’essai IGNYTE, les patients présentant une progression confirmée sous un schéma à base d’anti-PD-1 et ayant reçu RP1 plus nivolumab ont montré un taux de réponse de 34 % avec une durée médiane de réponse de 24,8 mois, avec un profil de tolérance favorable. La société a également indiqué que la survie médiane sans progression sous RP1 plus nivolumab était de 30,6 mois chez les patients répondeurs, contre 4,4 mois sous leur précédent schéma thérapeutique à base de PD-1.

Replimune a déclaré qu’avec cette lettre de réponse complète, elle avait appris qu’une équipe d’évaluation différente avait été désignée pour le dossier resoumis, remplaçant l’équipe précédente qui avait interagi avec la société. Selon l’entreprise, la nouvelle équipe ne l’a pas rencontrée pendant le processus d’examen, malgré sa proposition en ce sens. Elle a également affirmé que l’agence semblait avoir adopté une position contradictoire par rapport à celle exprimée lors de la réunion de type A de septembre 2025.

La société a indiqué qu’après le témoignage d’experts du mélanome, l’agence n’avait pas soulevé de nouvelles préoccupations concernant l’hétérogénéité de la population de patients dans IGNYTE et avait reconnu qu’il n’était pas faisable de randomiser les patients vers un bras anti-PD1 seul dans l’étude de confirmation. Elle a précisé que, à la suite d’une suggestion de l’agence, elle avait soumis une proposition d’analyse descriptive issue de IGNYTE-3 à l’appui de la contribution des différents composants, demandé un retour, et que la FDA n’avait pas répondu avant d’accepter par la suite la resoumission comme réponse complète à la lettre de réponse complète de juillet 2025.

Replimune a indiqué que la FDA avait soulevé plusieurs points liés à la méthodologie d’évaluation tumorale. Selon la société, les réponses dans IGNYTE ont été évaluées à l’aide de RECIST 1.1 sans modifications, les analyses n’ont montré aucune différence significative des taux de réponse entre les lésions injectées et non injectées, et les biopsies ainsi que les interventions chirurgicales n’ont pas eu d’impact sur la réponse tumorale.

Avant le dépôt initial de la BLA, la société a indiqué que des réunions réglementaires standard avaient été menées pour discuter du plan de l’essai, de la population de patients et des exigences relatives au dossier de BLA. Bien qu’un essai randomisé contrôlé ait été préféré, la FDA a suggéré dans le compte rendu de la réunion de type B de mars 2021 que, si les données étaient suffisamment convaincantes, un essai à un seul bras pourrait être acceptable dans le cadre d’un examen au titre d’une approbation accélérée. Lors de la réunion pré-BLA suivante, la FDA a déclaré ne pas s’opposer à une BLA reposant principalement sur les données de la cohorte de 140 patients de l’essai de phase 2 IGNYTE atteints d’un mélanome avancé et ayant progressé sous un traitement antérieur à base d’anti-PD-1 ; selon la société, la BLA a ensuite été acceptée avec une désignation de thérapie innovante et a bénéficié d’un examen prioritaire.

La société a déclaré que, sans approbation accélérée obtenue en temps utile, le développement de RP1 ne serait pas viable et qu’elle supprimerait des emplois, notamment en réduisant fortement ses opérations de fabrication basées aux États-Unis. L’action Replimune a chuté de 46 % à 2,57 $ dans les échanges après la clôture, après avoir terminé en baisse de 19 % à 4,76 $, et le titre perd 51 % depuis le début de l’année.

Le mélanome est le cinquième cancer le plus fréquent, avec environ 112 000 nouveaux cas estimés aux États-Unis en 2026, et il est responsable de près de 8 500 décès par an. RP1, également connu sous le nom de vusolimogene oderparepvec, est le principal candidat-médicament de Replimune.