FDA stellt Replimune Complete Response Letter für RP1-Antrag bei Melanom aus
Replimune teilte mit, dass die FDA ein Complete Response Letter für den Antrag auf RP1 plus nivolumab bei fortgeschrittenem Melanom ausgestellt hat. Das Unternehmen widersprach der Einschätzung der Behörde und kündigte Stellenabbau sowie eine Reduzierung seiner Produktionsaktivitäten in den USA an.
Replimune Group teilte mit, dass das Unternehmen von der U.S. Food and Drug Administration ein Complete Response Letter zu seinem Zulassungsantrag für ein Biologikum für RP1 in Kombination mit nivolumab zur Behandlung des fortgeschrittenen Melanoms erhalten habe. Das Unternehmen erklärte, es sei mit der FDA in der Frage nicht einverstanden, ob der Datensatz, auf dessen Grundlage die Breakthrough-Therapy-Designation vergeben wurde, ausreiche, um das Arzneimittel Patienten mit fortgeschrittenen Krebserkrankungen verfügbar zu machen. Die FDA erklärte, die eingereichten Nachweise erfüllten nicht die notwendigen Standards für eine behördliche Zulassung und zusätzliche explorative Analysen hätten nichts an ihrer bisherigen Schlussfolgerung geändert, dass für RP1 kein substanzieller Wirksamkeitsnachweis vorliege.
In der IGNYTE-Studie zeigten Patienten mit bestätigter Progression unter einem anti-PD-1-basierten Regime, die RP1 plus nivolumab erhielten, eine Ansprechrate von 34% bei einer medianen Ansprechdauer von 24,8 Monaten und einem günstigen Sicherheitsprofil. Das Unternehmen teilte außerdem mit, dass das mediane progressionsfreie Überleben unter RP1 plus nivolumab bei 30,6 Monaten bei ansprechenden Patienten gelegen habe, verglichen mit 4,4 Monaten unter ihrem vorherigen PD-1-basierten Regime.
Replimune erklärte, mit dem Complete Response Letter habe das Unternehmen erfahren, dass für die Wiedereinreichung ein anderes Prüfungsteam eingesetzt worden sei, das das vorherige, mit dem Unternehmen in Kontakt stehende Team ersetzt habe. Das Unternehmen erklärte, das neue Team habe sich während des Prüfverfahrens trotz eines entsprechenden Angebots des Unternehmens nicht mit ihm getroffen. Zudem habe die Behörde offenbar Positionen widersprochen, die bei dem Type-A-Meeting im September 2025 geäußert worden seien.
Das Unternehmen erklärte, dass die Behörde nach Aussagen von Melanom-Experten keine weiteren Bedenken hinsichtlich der Heterogenität der Patientenpopulation in IGNYTE geäußert und anerkannt habe, dass eine Randomisierung der Patienten zu einem Anti-PD1-Only-Arm in der bestätigenden Studie nicht machbar sei. Weiter hieß es, dass das Unternehmen auf Vorschlag der Behörde einen Vorschlag für eine deskriptive Analyse aus IGNYTE-3 zur Unterstützung des Beitrags der einzelnen Komponenten eingereicht, um Rückmeldung gebeten und darauf keine Antwort von der FDA erhalten habe; anschließend habe die Behörde die Wiedereinreichung als vollständige Antwort auf das Complete Response Letter vom Juli 2025 akzeptiert.
Replimune erklärte, die FDA habe mehrere Punkte im Zusammenhang mit der Methodik der Tumorbewertung angesprochen. Das Unternehmen erklärte, die Ansprechraten in IGNYTE seien unter Verwendung von RECIST 1.1 ohne Modifikationen bewertet worden, Analysen hätten keinen wesentlichen Unterschied bei den Ansprechraten zwischen injizierten und nicht injizierten Läsionen gezeigt, und Biopsien sowie chirurgische Eingriffe hätten das Tumoransprechen nicht beeinflusst.
Vor der ursprünglichen Einreichung des BLA seien nach Angaben des Unternehmens reguläre regulatorische Treffen abgehalten worden, um Studiendesign, Patientenpopulation und Anforderungen an das BLA-Paket zu erörtern. Obwohl eine randomisierte kontrollierte Studie bevorzugt worden sei, habe die FDA laut den Type-B-Minutes vom März 2021 angedeutet, dass eine einarmige Studie in Betracht gezogen werden könne, wenn die Daten ausreichend überzeugend seien, und zwar im Rahmen einer beschleunigten Zulassung. Beim anschließenden Pre-BLA-Meeting habe die FDA erklärt, sie habe keine Einwände gegen ein BLA, das sich in erster Linie auf Daten aus der Kohorte von 140 Patienten in der Phase-2-Studie IGNYTE stütze, die ein fortgeschrittenes Melanom hatten und während einer vorherigen anti-PD-1-basierten Therapie progredient waren; das Unternehmen erklärte, der BLA sei daraufhin akzeptiert, mit der Breakthrough-Therapy-Designation versehen und einer Priority Review unterzogen worden.
Das Unternehmen erklärte, dass die Entwicklung von RP1 ohne eine zeitnahe beschleunigte Zulassung nicht tragfähig sein werde und dass Stellen abgebaut würden, einschließlich einer deutlichen Reduzierung der in den USA angesiedelten Produktionsaktivitäten. Die Aktien von Replimune fielen im nachbörslichen Handel um 46% auf 2,57 US-Dollar, nachdem sie den regulären Handel bereits 19% niedriger bei 4,76 US-Dollar beendet hatten; seit Jahresbeginn liegt die Aktie 51% im Minus.
Das Melanom ist die fünfthäufigste Krebsart; für die Vereinigten Staaten werden für 2026 etwa 112.000 Neuerkrankungen geschätzt, und die Krankheit ist für nahezu 8.500 Todesfälle pro Jahr verantwortlich. RP1, auch bekannt als vusolimogene oderparepvec, ist der am weitesten entwickelte Produktkandidat von Replimune.