Novartis、ALIGN試験の最終データを報告　VanrafiaがIgA腎症の腎機能低下を抑制

Novartisは、第III相ALIGN試験の最終データを発表し、Vanrafia（atrasentan）が免疫グロブリンA腎症（IgA nephropathy：IgAN）成人患者における腎機能低下の進行を抑制したことを明らかにした。無作為化、グローバル、二重盲検、プラセボ対照、多施設試験で、治療終了4週後に当たる136週時点において、推算糸球体濾過量（eGFR）のベースラインからの変化量はプラセボと比較して2.39ml/min/1.73m²の差を示した。

生検でIgA腎症が確認され、最適化したレニン・アンジオテンシン系（RAS）阻害薬治療にもかかわらずベースラインの総タンパク尿が少なくとも1g/dayであった計340人の患者が、約132週間にわたり、1日1回経口のVanrafia（0.75mg）またはプラセボのいずれかに無作為に割り付けられた。患者は試験期間を通じて、最大耐用量で安定した用量のRAS阻害薬を継続した。

さらに、64人の追加群では、RAS阻害薬に加えてナトリウム・グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害薬を少なくとも12週間併用した。

中間解析（270人）における主要有効性評価項目は、ベースラインから36週までの24時間尿蛋白/クレアチニン比（UPCR）で測定したタンパク尿の変化であった。最終解析における主要な副次評価項目は、ベースラインから136週までのeGFRの変化であった。

治療終了時（132週）におけるeGFRのベースラインからの変化については、SGLT2阻害薬を併用していた患者を含め、臨床的に意味のある結果が認められた。132週時点では、eGFRのベースラインからの変化量はプラセボと比較して2.59ml/min/1.73m²であった。

心血管・腎・代謝領域の開発ユニットのグローバル責任者は次のように述べた。「IgANのように進行性で複雑な疾患では、疾患を駆動する複数の要因に作用できる医薬品が喫緊に求められています。Vanrafiaは、既存の治療計画に無理なく組み込むことができ、一貫した安全性プロファイルを示しています。本日の第III相ALIGN試験結果は、腎機能低下の進行を抑えるための基盤療法となり得るVanrafiaに関するエビデンスの蓄積に寄与するものであり、私たちは満足しています。」

Novartisは、Fabhalta（iptacopan）や治験薬zigakibartを含む、より広範なIgANポートフォリオの開発も進めている。

2025年12月、Novartisは、過去にコルチコステロイド治療を受けた原発性免疫性血小板減少症（ITP）患者を対象に、ianalumabとeltrombopagの併用を評価したVAYHIT2第III相試験で良好な結果が得られたと報告した。