Gossamer Bioのseralutinib、PAHの第3相試験で主要評価項目を達成できず

Gossamer Bioは、肺動脈性肺高血圧症（PAH）患者を対象としたseralutinibの第3相PROSERA試験のトップライン結果を、2026年2月23日に発表した。本試験は主要評価項目をわずかに達成できず、seralutinibは24週時点で6分間歩行距離（6MWD）のプラセボ補正改善量として+13.3mを示したものの（p = 0.0320）、事前規定のアルファ閾値0.025を下回らなかった。

24週時点で、seralutinib投与群の6MWDのベースラインからの変化量の中央値は+28.2mであった一方、プラセボ群のベースラインからの6MWD変化量の中央値は+13.5mであった。推定Hodges-Lehmann治療効果は+13.3mで、p値は0.0320となり、主要評価項目における事前規定の閾値（α = 0.025）を満たさなかった。したがって、主要な副次評価項目のp値は統計学的有意性として評価できない。本文中のp値はすべて名目上（nominal）である。主要な副次評価項目4項目はいずれも、全体集団においてプラセボと比べseralutinibに有利な結果であった。

第2相TORREY試験と一致して、seralutinibは、スクリーニング時のREVEAL 2 Lite Risk Scoreが6以上（≥ 6）で定義される事前規定の中間リスクおよび高リスクのサブグループ（n = 234）で有望なシグナルを示し、6MWDのプラセボ補正改善量は+20.0mであった（p = 0.0207）。主要な副次評価項目4項目のうち3項目でもp値が0.0125未満を示し、より高リスクの患者におけるseralutinibの活性を裏付けた。

全体の治療効果は北米（n = 75）で最も顕著であり、6MWDのプラセボ補正改善量は+25.9mであった（p = 0.0573）。

主要な副次評価項目の1つである24週時点のNT-proBNPの変化は、全体集団においてプラセボと比較した推定位置シフトが-120.4 ng/Lであることを示した（p=0.0002）。また、seralutinibに有利な群間差は4週時点から認められた（-96.0 ng/L；p=0.0002）。主要な副次評価項目である臨床的悪化までの時間（TTCW）、臨床的改善、およびREVEAL Lite 2 Risk Scoreが1点以上低下した患者の割合も、全体集団においてプラセボと比較していずれもseralutinibに有利であった。

スクリーニング時のREVEAL Lite 2スコアが6以上（≥6）の患者、すなわち中間リスクおよび高リスク患者に相当する集団を対象とした事前規定のサブグループ解析では、seralutinibは主要評価項目および主要な副次評価項目全体にわたり、顕著で臨床的に意義のある反応プロファイルを示した。

PROSERAの集団は治療歴が多い患者が中心で、背景のPAH治療として3剤または4剤併用療法を受けている患者が55%、背景のプロスタサイクリン療法を受けている患者が61%を占めた。seralutinibは概ね忍容性が良好で、安全性はこれまでの経験と一致していた。

Gossamer BioとChiesi Groupは、肺動脈性肺高血圧症（PAH）および間質性肺疾患に伴う肺高血圧症（PH-ILD）の治療を目的として、グローバルな共同開発契約の下でseralutinibを共同開発している。Gossamerは、今後の方針について協議するため、米国FDAとの面談を計画している。