ESMOガイドライン、ルテチウム療法を正式推奨－PSMA予測とDOAC安全性の新データ

進行性および転移性前立腺癌に対する新たな欧州ガイドラインは、一部の患者に対するルテチウム-177 PSMA-617放射性リガンド療法を推奨し、この治療が正式なガイドラインで推奨されるのは初めて。Annals of Oncologyに掲載された同ガイドラインは、精密医療に関する推奨を拡大し、支持療法に関する助言も導入。

欧州医学会（ESMO）ガイドラインは、転移性去勢感受性前立腺癌（mCSPC）、非転移性去勢抵抗性前立腺癌（nmCRPC）、転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）をカバー。全mCSPC患者に対するBRCA1、BRCA2、ミスマッチ修復遺伝子、HOXB13、ATM、CHEK2、PALB2の生殖細胞系列テストを推奨。mCSPCの治療には、全患者に対するアンドロゲン遮断療法（ADT）とアンドロゲン受容体経路阻害薬（ARPI）が含まれ、新規高量病変にはドセタキセル6コースが推奨。原発腫瘍の放射線療法も推奨。

mCRPCでは、遺伝子変異に基づき治療を層別化し、BRCA1、BRCA2、CDK12、PALB2のゲノム検査と、ARPI治療後のMMR欠損検査を推奨。全mCRPC患者は、denosumabやzoledronic acidなどの骨保護剤を投与されるべき。相同組換え修復変異のないmCRPCの治療選択肢には、既往治療に応じてドセタキセル、abiraterone、enzalutamide、cabazitaxel、177Lu-PSMA-617が含まれる。既往ARPI治療患者には、ドセタキセルと177Lu-PSMA-617が推奨。BRCA変異のあるmCRPC患者にはPARP阻害薬が支持される。

同ガイドラインは、ADT施行中の患者に対する運動療法、ならびに骨密度および心血管疾患のモニタリングも推奨。mCSPCおよびmCRPC患者のフォローアップには、臨床評価、PSA検査、血球計算、および3～6か月ごとの画像検査が含まれる。疼痛を伴う非合併症性骨転移には、分割照射なしの体外放射線療法が推奨。

別に、mCRPCに対する前立腺特異膜抗原（PSMA）治療の新たな機械学習アプローチは、治療開始前に腫瘍および正常臓器への線量を推定できる可能性。Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 2026年次総会で発表されたこのモデルは、治療前PET/CTスキャンのデータを使用し、治療計画の個別化、患者選択の改善、毒性リスクの低減を図る。mCRPC患者9名を対象とした概念実証研究では、取り込み特性、ラジオミクス、臨床バイオマーカーを組み合わせることで、腫瘍および臓器の吸収線量を予測する有望な能力を示した。この研究は、さらにデータを収集し、堅牢で検証済みのモデルを開発するための5年計画の一部。

さらに、直接作用型経口抗凝固薬（DOAC）は、前立腺癌薬と相互作用して出血または血栓リスクを増加させる様子はないとする研究も。同種最大規模の研究では、2012年から2023年の間にDOACまたは非DOACと相互作用の可能性のあるARPIが処方された進行前立腺癌患者2,997名が対象。enzalutamideまたはapalutamide使用患者では、DOAC群と非DOAC群で血栓症リスクの増加はなく（統合ハザード比、0.83）。同様に、abiraterone服用患者では、DOAC群と非DOAC群で出血イベントに有意差はなかった（統合ハザード比、1.16）。この結果は、薬物動態的薬物-薬物相互作用の懸念が、臨床的有害結果に繋がらない可能性を示唆。

これらの更新は、ゲノム導向治療から革新的な薬物安全性データまで、前立腺癌管理における継続的な進歩を反映。