ESMO-Richtlinien befürworten Lutetium-Therapie; Neue Daten zur PSMA-Vorhersage und DOAC-Sicherheit
Europäische Leitlinien empfehlen nun Lutetium-177-PSMA-617 für fortgeschrittenen Prostatakrebs, während ein maschinelles Lernmodell die Strahlendosis der Behandlung vorhersagt. Eine Studie zeigt, dass DOACs bei modernen Prostatakrebsmedikamenten sicher sind.
Neue europäische Leitlinien für fortgeschrittenen und metastasierten Prostatakrebs empfehlen nun die Lutetium-177-PSMA-617-Radioligandentherapie für einige Patienten, was die erstmalige Aufnahme dieser Behandlung in offizielle Empfehlungen darstellt. Die in den Annals of Oncology veröffentlichten Leitlinien erweitern zudem die Empfehlungen zur individualisierten Medizin und führen Ratschläge zur支持治疗 ein.
Die Leitlinien der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO) behandeln das metastasierte, kastrationssensitive Prostatakarzinom (mCSPC), das nicht-metastasierte, kastrationsresistente Prostatakarzinom (nmCRPC) und das metastasierte, kastrationsresistente Prostatakarzinom (mCRPC). Sie empfehlen einen Keimbintest für alle mCSPC-Patienten auf BRCA1, BRCA2, Mismatch-Reparatur-Gene, HOXB13, ATM, CHEK2 und PALB2. Die Therapie des mCSPC umfasst eine Androgendeprivationstherapie (ADT) und Androgenrezeptor-Weg-Inhibitoren (ARPI) für alle Patienten, wobei sechs Zyklen Docetaxel für hochvolumige Erkrankung de novo empfohlen werden. Auch eine Radiotherapie des Primärtumors wird angeraten.
Für mCRPC stratifizieren die Leitlinien die Behandlung nach genetischen Mutationen und empfehlen einen Genomtest für BRCA1, BRCA2, CDK12 und PALB2 sowie einen MMR-Defizienztest nach einer ARPI-Therapie. Alle mCRPC-Patienten sollten einen knochenschützenden Wirkstoff wie Denosumab oder Zoledronsäure erhalten. Therapieoptionen für mCRPC ohne Veränderungen der homologen Rekombinationsreparatur umfassen Docetaxel, Abirateron, Enzalutamid, Cabazitaxel und 177Lu-PSMA-617, abhängig von Vortherapien. Bei Patienten mit vorheriger ARPI-Therapie werden Docetaxel und 177Lu-PSMA-617 empfohlen. PARP-Inhibitoren werden für mCRPC-Patienten mit BRCA-Mutationen unterstützt.
Die Leitlinien empfehlen zudem Bewegungstherapie für Patienten unter ADT, zusammen mit der Überwachung der Knochendichte und der kardiovaskulären Gesundheit. Das Follow-up für mCSPC- und mCRPC-Patienten umfasst klinische Bewertung, PSA-Tests, Blutbild und ggf. Bildgebung alle 3–6 Monate. Bei schmerzhaften, unkomplizierten Knochenmetastasen wird eine Einzeldosis perkutane Strahlentherapie empfohlen.
Separat dazu könnte ein neuer Ansatz des maschinellen Lernens für die Prostataspezifische Membranantigen (PSMA)-Therapie von mCRPC die Strahlendosis auf Tumore und gesunde Organe abschätzen, noch bevor die Therapie beginnt. Auf dem Jahresmeeting der Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 2026 vorgestellt, nutzt das Modell Daten von PET/CT-Aufnahmen vor der Therapie, um Behandlungspläne zu personalisieren, die Patientenauswahl zu verbessern und das Risiko von Toxizität zu reduzieren. In einer Machbarkeitsstudie mit neun mCRPC-Patienten zeigte das Modell vielversprechende Fähigkeiten zur Vorhersage der absorbierten Dosis in Tumor und Organen durch Kombination von Aufnahmefeatures, Radiomics und klinischen Biomarkern. Die Forschung ist Teil eines geplanten Fünfjahresprogramms, das darauf abzielt, mehr Daten zu sammeln und ein robustes, validiertes Modell zu entwickeln.
Zusätzlich fand eine Studie heraus, dass direkte orale Antikoagulanzien (DOACs) keine Wechselwirkung mit Prostatakrebsmedikamenten zu haben scheinen, die Blutungs- oder Thromboserisiken erhöht. Die größte Studie dieser Art umfasste 2.997 Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs, denen zwischen 2012 und 2023 ein DOAC oder ein Nicht-DOAC und ein potenziell interagierendes ARPI verschrieben wurden. Bei denen unter Enzalutamid oder Apalutamid gab es kein erhöhtes Thromboserisiko in der DOAC- gegenüber der Nicht-DOAC-Gruppe (gepooltes Hazard Ratio, 0,83). Ebenso gab es keine signifikanten Unterschiede bei irgendwelchen Blutungsereignissen zwischen den DOAC- und Nicht-DOAC-Arm bei Patienten unter Abirateron (gepooltes Hazard Ratio, 1,16). Die Ergebnisse legen nahe, dass pharmakokinetische Arzneimittel-Arzneimittel-Wechselwirkungsbedenken möglicherweise nicht in nachteilige klinische Ergebnisse übersetzt werden.
Diese Aktualisierungen spiegeln laufende Fortschritte in der Prostatakrebsbehandlung wider, von genomisch geleiteten Therapien bis hin zu innovativen Arzneimittelsicherheitsdaten.