Directrices de ESMO respaldan terapia con lutecio; nuevos datos sobre predicción de PSMA y seguridad de los ACODs
Las directrices europeas ahora recomiendan lutecio-177 PSMA-617 para el cáncer de próstata avanzado, mientras que un modelo de aprendizaje automático predice la dosis de radiación del tratamiento. Un estudio encuentra que los ACODs son seguros con los medicamentos modernos para el cáncer de próstata.
Nuevas directrices europeas para el cáncer de próstata avanzado y metastásico recomiendan ahora la terapia con radioligando lutecio-177 PSMA-617 para algunos pacientes, marcando la primera vez que este tratamiento es respaldado en una guía oficial. Las directrices, publicadas en los Annals of Oncology, también amplían las recomendaciones sobre medicina de precisión e introducen consejos sobre cuidados de soporte.
Las directrices de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) abarcan el cáncer de próstata metastásico sensible a la castración (CPRCmC), el cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico (CPRCnm) y el cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm). Recomiendan pruebas de línea germinal para todos los pacientes con CPRCmC para los genes BRCA1, BRCA2, de reparación de apareamientos erróneos, HOXB13, ATM, CHEK2 y PALB2. El tratamiento para el CPRCmC incluye terapia de privación de andrógenos (TPA) e inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (IPRA) para todos los pacientes, aconsejando seis ciclos de docetaxel para la enfermedad de alto volumen de novo. También se aconseja radioterapia del tumor primario.
Para el CPRCm, las directrices estratifican el tratamiento según la mutación genética, aconsejando pruebas genómicas para BRCA1, BRCA2, CDK12 y PALB2, y pruebas de deficiencia de MMR después del tratamiento con IPRA. Todos los pacientes con CPRCm deben recibir un agente protector óseo como denosumab o ácido zoledrónico. Las opciones de tratamiento para el CPRCm sin alteraciones en la reparación por recombinación homóloga incluyen docetaxel, abiraterona, enzalutamida, cabazitaxel y 177Lu-PSMA-617, dependiendo de las terapias previas. Para pacientes con tratamiento previo con IPRA, se recomiendan docetaxel y 177Lu-PSMA-617. Los inhibidores de PARP están respaldados para pacientes con CPRCm con mutaciones BRCA.
Las directrices también recomiendan terapia de ejercicio para pacientes que reciben TPA, junto con el monitoreo de la densidad mineral ósea y la salud cardiovascular. El seguimiento de pacientes con CPRCmC y CPRCm incluye evaluación clínica, pruebas de PSA, recuentos sanguíneos y posiblemente imágenes cada 3–6 meses. Se aconseja una fracción única de radioterapia de haz externo para metástasis óseas dolorosas no complicadas.
Por separado, un nuevo enfoque de aprendizaje automático para el tratamiento del antígeno de membrana específico de próstata (PSMA) en el CPRCm podría estimar la dosis de radiación a tumores y órganos sanos antes de que comience el tratamiento. Presentado en la Reunión Anual 2026 de la Sociedad de Medicina Nuclear e Imagen Molecular, el modelo utiliza datos de escáneres PET/CT pretratamiento para personalizar los planes de tratamiento, mejorar la selección de pacientes y reducir el riesgo de toxicidad. En un estudio de prueba de concepto que involucró a nueve pacientes con CPRCm, el modelo mostró una capacidad prometedora para predecir la dosis absorbida de tumor y órgano al combinar características de captación, radiómica y biomarcadores clínicos. La investigación es parte de un programa planificado de cinco años destinado a recopilar más datos y desarrollar un modelo robusto y validado.
Además, un estudio encontró que los anticoagulantes orales de acción directa (ACODs) no parecen interactuar con los medicamentos para el cáncer de próstata para aumentar los riesgos de sangrado o coagulación. El estudio más grande de su tipo involucró a 2,997 pacientes con cáncer de próstata avanzado a quienes se les recetó un ACOD o un no-ACOD y un IPRA potencialmente interactuante entre 2012 y 2023. Entre aquellos que tomaban enzalutamida o apalutamida, no hubo un mayor riesgo de trombosis en los grupos con ACOD versus no-ACOD (razón de riesgo combinada, 0.83). De manera similar, no hubo diferencias significativas en ningún evento de sangrado entre los brazos con ACOD y no-ACOD en pacientes que tomaban abiraterona (razón de riesgo combinada, 1.16). Los hallazgos sugieren que las preocupaciones sobre interacciones farmacocinéticas fármaco-fármaco pueden no traducirse en resultados clínicos adversos.
Estas actualizaciones reflejan los avances continuos en el manejo del cáncer de próstata, desde las terapias guiadas por genómica hasta datos innovadores de seguridad de medicamentos.