Diretrizes do ESMO Aprovam Terapia com Lutécio; Novos Dados sobre Previsão de PSMA e Segurança de DOACs
Diretrizes europeias agora recomendam lutécio-177 PSMA-617 para câncer de próstata avançado, enquanto um modelo de aprendizado de máquina prevê a dose de radiação do tratamento. Um estudo encontra DOACs seguros com medicamentos modernos para câncer de próstata.
Novas diretrizes europeias para câncer de próstata avançado e metastático agora recomendam a terapia radioligada com lutécio-177 PSMA-617 para alguns pacientes, marcando a primeira vez que esse tratamento é aprovado em orientações oficiais. As diretrizes, publicadas no Annals of Oncology, também expandem as recomendações sobre medicina de precisão e introduzem conselhos sobre cuidados de suporte.
As diretrizes da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) abrangem o câncer de próstata sensível à castração metastático (mCSPC), o câncer de próstata resistente à castração não metastático (nmCRPC) e o câncer de próstata resistente à castração metastático (mCRPC). Elas recomendam testes de linha germinativa para todos os pacientes com mCSPC para os genes BRCA1, BRCA2, genes de reparo de discordância, HOXB13, ATM, CHEK2 e PALB2. O tratamento para o mCSPC inclui terapia de privação de andrógenos (ADT) e inibidores do pathway do receptor androgênico (ARPI) para todos os pacientes, com seis ciclos de docetaxel aconselhados para doença de alto volume de novo. A radioterapia do tumor primário também é aconselhada.
Para o mCRPC, as diretrizes estratificam o tratamento por mutação genética, orientando testes genômicos para BRCA1, BRCA2, CDK12 e PALB2, e testes de deficiência de reparo de discordância (MMR) após o tratamento com ARPI. Todos os pacientes com mCRPC devem receber um agente protetor ósseo, como denosumabe ou ácido zoledrônico. As opções de tratamento para mCRPC sem alterações na reparação por recombinação homóloga incluem docetaxel, abiraterona, enzalutamida, cabazitaxel e 177Lu-PSMA-617, dependendo das terapias anteriores. Para pacientes com tratamento anterior com ARPI, são recomendados docetaxel e 177Lu-PSMA-617. Inibidores de PARP são apoiados para pacientes com mCRPC com mutações BRCA.
As diretrizes também recomendam terapia por exercício para pacientes em tratamento de ADT, juntamente com monitoramento da densidade mineral óssea e da saúde cardiovascular. O seguimento para pacientes com mCSPC e mCRPC inclui avaliação clínica, exames de PSA, contagens sanguíneas e, potencialmente, exames de imagem a cada 3–6 meses. Uma fração única de radioterapia de feixe externo é aconselhada para metástases ósseas dolorosas e não complicadas.
Separadamente, uma nova abordagem de aprendizado de máquina para o tratamento do antígeno de membrana específico da próstata (PSMA) em mCRPC poderia estimar a dose de radiação para tumores e órgãos saudáveis antes do início do tratamento. Apresentada na Reunião Anual 2026 da Sociedade de Medicina Nuclear e Imagem Molecular, o modelo usa dados de exames de PET/CT pré-terapêuticos para personalizar planos de tratamento, melhorar a seleção de pacientes e reduzir o risco de toxicidade. Em um estudo de prova de conceito envolvendo nove pacientes com mCRPC, o modelo mostrou uma capacidade promissora de prever a dose absorvida por tumores e órgãos, combinando características de captação, radiômica e biomarcadores clínicos. A pesquisa faz parte de um programa planejado de cinco anos com o objetivo de coletar mais dados e desenvolver um modelo robusto e validado.
Além disso, um estudo descobriu que os anticoagulantes orais de ação direta (DOACs) não parecem interagir com medicamentos para câncer de próstata para aumentar os riscos de sangramento ou coagulação. O maior estudo desse tipo envolveu 2.997 pacientes com câncer de próstata avançado que receberam uma prescrição de DOAC ou um não-DOAC e um ARPI potencialmente interagente entre 2012 e 2023. Entre os que usavam enzalutamida ou apalutamida, não houve aumento do risco de trombose nos grupos DOAC versus não-DOAC (razão de risco combinada, 0,83). Da mesma forma, não houve diferenças significativas em qualquer evento hemorrágico entre os braços DOAC e não-DOAC em pacientes tomando abiraterona (razão de risco combinada, 1,16). Os achados sugerem que as preocupações com interação medicamentosa farmacocinética podem não se traduzir em resultados clínicos adversos.
Essas atualizações refletem os avanços contínuos no manejo do câncer de próstata, desde terapias guiadas por genômica até dados inovadores sobre segurança de medicamentos.