Novartis、転移性ホルモン感受性前立腺がんにおけるPluvictoの新規データを報告

Novartisは、第III相PSMAddition試験の新たなデータを報告し、PSMA陽性転移性ホルモン感受性前立腺がんにおいて、標準治療とPluvictoの併用が前立腺特異抗原の反応を改善したことを示した。Pluvictoと標準治療の併用を受けた患者では、標準治療単独と比べてPSA進行のリスクが58%低下しており、Novartisは米国、中国、日本で承認申請を行っており、判断は2026年下半期に下される見込みである。

今回の結果は、昨年のESMO癌学会で初めて報告されたPSMAddition試験に基づくもので、Pluvictoの現在の去勢抵抗性前立腺がんでの使用から適応拡大申請の根拠となった。PSMAdditionは第III相、非盲検、前向き、1:1無作為化試験であり、成人のPSMA陽性転移性ホルモン感受性前立腺がん患者を対象に、Pluvictoと標準治療（アンドロゲン受容体経路阻害薬＋アンドロゲン除去療法）併用の有効性および安全性を、標準治療単独と比較している。

結果は、Pluvicto投与患者が標準治療との併用により、標準治療単独よりもPSA反応の頻度が高く、反応の深さも大きいことを示した。両群とも98%超の患者でPSA値の大幅な低下がみられたが、0.2 ng/mL未満に達する深いPSA低下を達成した患者はPluvicto群でより多かった。深いPSA低下は12週、24週、48週のいずれの時点でもPluvicto併用群で高く、48週時点ではPluvicto投与患者の87.43%がこの目標に到達したのに対し、対照群では74.9%であった。

ESMOでNovartisは、Pluvictoレジメンが対照群と比べて疾患進行または死亡のリスク、すなわち画像診断上の無増悪生存期間において28%のリスク低下を示したと報告した。主要評価項目は画像診断上の無増悪生存期間であり、画像診断上の進行または死亡までの時間として定義される。全生存期間に関する重要な副次評価項目は、あらゆる原因による死亡までの時間である。

本試験は現在も継続中であり、20カ国にわたる転移性ホルモン感受性前立腺がん患者計1,144人が無作為割り付けされている。会社によると、Pluvictoの安全性プロファイルと忍容性は、第III相試験PSMAforeおよびVISIONで認められたものと一致していた。グレード3以上の有害事象は、Pluvicto＋標準治療群で50.7%、標準治療単独群で43%に報告された。

Pluvictoは現在、PSMA陽性転移性去勢抵抗性前立腺がんに対して承認されており、転移性ホルモン感受性前立腺がんでも検討が進められている。この治療法は2022年、初回化学療法後に進行したPSMA陽性転移性去勢抵抗性前立腺がんに対して初めて承認され、昨年にはPSMAfore試験の結果に基づき、化学療法前の設定にも適応が拡大された。