前立腺がん免疫療法、初期試験で腫瘍縮小を確認

T細胞を利用する免疫療法薬VIR-5500が、第1相試験で進行前立腺がん患者における腫瘍縮小または増殖停止を示した。評価可能例の45%で腫瘍縮小がみられ、88%はごく軽度の副作用にとどまった。

進行前立腺がんに対する薬剤が、早期段階の試験で「注目すべき」結果を示した。この治療は、体の免疫系を利用してがんと闘う免疫療法の一種で、他の治療に反応しなくなった患者において、腫瘍を縮小させる、または増殖を停止させることが確認された。

VIR-5500として知られる新薬は、いわゆるクローク(隠蔽)機構を用い、腫瘍に到達した時にのみ活性化することで、副作用のリスクを最小化する。これまで前立腺がんでは、免疫療法は腫瘍縮小の効果が乏しい上、患者に重篤な副作用が生じてきたため、恩恵は限定的だった。

American Society of Clinical Oncology (ASCO) Genitourinary Cancers Symposiumで研究成果を報告した研究者らは、他の治療に反応しなくなった進行前立腺がんの男性58人に対して薬剤を試験した経緯を説明した。最高用量で治療を受け、評価可能だった11人のうち、ほぼ半数(45%)で腫瘍が縮小した。一方、世界8施設から登録された全患者のうち88%は、ごく軽度の副作用のみを経験した。

最高用量の薬剤を投与された17人のうち、半数(53%)では、前立腺疾患を示す血中マーカーである前立腺特異抗原(PSA)が90%低下した。また82%ではPSAが半減した。会議で提示された抄録によれば、「さらなる臨床的検証を待つ段階ではあるが、得られたデータは、概して良好な安全性プロファイルを示唆しており、意味のある抗腫瘍活性の証拠がある」という。

この薬剤は「T-cell engager」と呼ばれ、体内の免疫T細胞と、前立腺がん細胞表面に存在するタンパク質の双方に結合することで作用する。体内のどこに存在するがん細胞であっても結合すると、T細胞をそれらに接触させ、攻撃を可能にする。

VIR-5500には、がん細胞に到達するまで不活性のままに保つ「クローク(隠蔽)機構」も組み込まれており、副作用の発現を防ぐのに役立つ。さらに、この仕組みにより血流中により長く留まることが可能となり、患者に必要な投与回数が少なくて済む可能性があると、Vir Biotechnologyが資金提供した本研究は述べている。

研究者らは会議で、肝臓にがんが転移していた63歳男性の症例など、個別の症例の詳細も提示した。肝臓のがん性病変14個は、治療6サイクル後に「完全に消失」した。前立腺外へがんが広がっていた70歳では、追加の小さな腫瘍が「完全に消失」し、「極めて良好」な生活の質を享受していると報告した。さらに、研究に参加した77歳男性では、治療17サイクル後にPSAが「検出不能」レベルとなった。

本研究は、より広範な集団で試験する前に薬剤の安全性と有効性を評価する第1相試験である。Institute of Cancer Research, LondonとRoyal Marsden NHS Foundation Trustの研究者が主導する試験は継続中で、薬剤は今後、より大規模な試験へ進む。

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References

  1. Prostate cancer drug trial shows 'remarkable' progress in halting deadly disease in its tracks · lbc.co.uk
  2. “Pioneering” p53 Reactivator Shows Proof-of-Concept in Phase I Trial | Cancer Discovery · aacrjournals.org
  3. Adlai Nortye Begins Phase I Trial of Pan-RAS Inhibitor | Precision Medicine Online · precisionmedicineonline.com