JAMA Neurology、NeuroSenseのPhase 3移行を前にALS向けPrimeCのPhase 2bデータを掲載
JAMA Neurologyは、ALSにおけるPrimeCのPhase 2b PARADIGM試験結果を掲載し、機能低下の進行抑制、ALS関連合併症の減少、生存期間の延長を示した。NeuroSenseはPhase 3試験の準備を進めており、2042年10月までのブラジル特許保護も取得した。
Title: JAMA Neurology、NeuroSenseのPhase 3移行を前にALS向けPrimeCのPhase 2bデータを掲載
Label: PrimeC ALS Phase 2b結果
Summary: JAMA Neurologyは、ALSにおけるPrimeCのPhase 2b PARADIGM試験結果を掲載し、機能低下の進行抑制、ALS関連合併症の減少、生存期間の延長を示した。NeuroSenseはPhase 3試験の準備を進めており、2042年10月までのブラジルにおける特許保護も取得した。
Highlights:
- JAMA Neurologyが、ALSにおけるPrimeCのPARADIGM Phase 2b試験結果を掲載した。
- PrimeCは、18カ月時点でALSFRS-Rにおいて7.92ポイントの優位性を示し、ALS関連合併症を相対的に64%減少させた。
- 推定全生存期間中央値は、PrimeC群で36.3カ月、プラセボから切り替えた患者群で21.4カ月であった。
- PARADIGM試験には68人の患者が登録され、その後12カ月の非盲検延長試験が行われた。
- ブラジルはPrimeC組成を対象とする特許を付与し、保護期間は2042年10月までとなった。
Content: PARADIGM Phase 2b trialで、amyotrophic lateral sclerosis (ALS)患者におけるPrimeCを評価した結果が、JAMA Neurologyに掲載された。無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験では、6カ月間の盲検下治療期間と、それに続く12カ月間の非盲検延長期間におけるPrimeCの安全性、生物学的活性、ならびに潜在的な臨床効果を評価した。
PrimeCは18カ月にわたり、プラセボと同等の安全性プロファイルを示し、治療関連有害事象の大半は軽度から中等度で一過性であった。PrimeCの継続投与は、機能低下の進行抑制と長期転帰の改善に関連し、18カ月時点のALSFRS-Rで7.92ポイントの優位性を示した。これは疾患進行抑制において36%超のベネフィットを意味し、(p=0.007)、球機能の有意な改善(P=0.001)も認められた。
PrimeCの早期導入は、呼吸不全、入院、死亡を含むALS関連合併症リスクの相対的64%低下(p=0.02)と関連した。PrimeC治療はまた、ALS関連microRNAおよび鉄調節バイオマーカーの有意な調節とも関連し、その生物学的活性を裏付けた。
PARADIGM試験(NCT05357950)では、PrimeC投与患者の推定全生存期間中央値は36.3カ月であったのに対し、当初プラセボに割り付けられ、その後非盲検延長試験で実薬投与に切り替えた患者では21.4カ月であった。生存曲線を比較したlog-rank検定では統計学的有意差が示され、Cox比例ハザードモデルでは、PrimeC治療がプラセボと比べて死亡リスクを65%低下させることと関連していた。
この無作為化二重盲検試験には68人の患者が登録され、6カ月間PrimeCまたはプラセボのいずれかを投与された後、全患者が非盲検延長試験で治験薬の投与を受けた。NeuroSenseはこれに先立ち、2023年12月に発表した結果として、疾患進行の統計学的に有意な抑制と良好な安全性・忍容性を含む、本試験の良好なトップライン結果を報告しており、その中ではALSFRS-Rで29%の差、Slow Vital Capacityで13%の差が示されていた。
これらの知見は、PrimeCの継続的な臨床開発と、ALSにおける確認的Phase 3 clinical trialへの進展を支持するものだ。NeuroSenseは、良好なPhase 2b PARADIGM結果とFDAの了承を受け、ALSにおけるPrimeCのPhase 3ピボタル臨床試験(PARAGON)の開始に向けた準備を進めていると述べた。
PrimeCは、ciprofloxacinとcelecoxibを同期化した徐放性製剤として組み合わせた独自の固定用量経口治療薬である。ブラジル産業財産庁は、"Compositions Comprising Ciprofloxacin and Celecoxib"と題するブラジル特許第BR 112024007727-6を付与し、ブラジルにおけるPrimeCの保護を認めるとともに、先行して承認された米国特許(12,097,185)およびオーストラリア特許(2022370513)に続き、特許保護期間を2042年10月まで延長した。