JAMA Neurology veröffentlicht PrimeC-Phase-2b-Daten bei ALS, während NeuroSense auf Phase 3 zusteuert
JAMA Neurology hat die Phase-2b-Ergebnisse der PARADIGM-Studie zu PrimeC bei ALS veröffentlicht. Die Daten zeigen eine langsamere funktionelle Verschlechterung, weniger ALS-bedingte Komplikationen und ein längeres Überleben; zugleich bereitet NeuroSense eine Phase-3-Studie vor und erhielt Patentschutz in Brasilien bis Oktober 2042.
Ergebnisse der PARADIGM-Phase-2b-Studie zur Bewertung von PrimeC bei Menschen mit amyotropher Lateralsklerose (ALS) wurden in JAMA Neurology veröffentlicht. Die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie untersuchte die Sicherheit, biologische Aktivität und potenziellen klinischen Effekte von PrimeC während eines 6-monatigen verblindeten Behandlungszeitraums, gefolgt von einer 12-monatigen Open-Label-Verlängerung.
PrimeC zeigte über 18 Monate ein mit Placebo vergleichbares Sicherheitsprofil; die meisten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse waren leicht bis mäßig ausgeprägt und vorübergehend. Eine kontinuierliche Behandlung mit PrimeC war mit einer langsameren funktionellen Verschlechterung und verbesserten Langzeitergebnissen assoziiert, darunter ein Vorteil von 7,92 Punkten im ALSFRS-R nach 18 Monaten, was einem Nutzen von über 36 % bei der Verlangsamung des Krankheitsfortschreitens entspricht (p=0,007), sowie einer signifikanten Verbesserung der bulbären Funktion (P=0,001).
Ein früher Beginn der PrimeC-Behandlung war mit einer relativen Reduktion des Risikos ALS-bedingter Komplikationen um 64 % verbunden (p=0,02), darunter Atemversagen, Hospitalisierung oder Tod. Die Behandlung mit PrimeC war zudem mit einer signifikanten Modulation ALS-bezogener microRNAs und Biomarker der Eisenregulation assoziiert, was seine biologische Aktivität untermauert.
In der PARADIGM-Studie (NCT05357950) erreichten mit PrimeC behandelte Patienten ein geschätztes medianes Gesamtüberleben von 36,3 Monaten, verglichen mit 21,4 Monaten bei Patienten, die zunächst Placebo erhielten und in der Open-Label-Verlängerung später auf die aktive Behandlung wechselten. Ein Log-Rank-Test zum Vergleich der Überlebenskurven zeigte statistische Signifikanz, und ein Cox-Proportional-Hazards-Modell ergab, dass die Behandlung mit PrimeC im Vergleich zu Placebo mit einer Reduktion des Sterberisikos um 65 % assoziiert war.
In die randomisierte, doppelblinde Studie wurden 68 Patienten aufgenommen, die über sechs Monate entweder PrimeC oder Placebo erhielten; anschließend bekamen alle Patienten im Rahmen der Open-Label-Verlängerung das Studienmedikament. NeuroSense hatte zuvor positive Topline-Ergebnisse der Studie gemeldet, darunter eine statistisch signifikante Verlangsamung des Krankheitsfortschreitens sowie ein günstiges Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil, mit einem Unterschied von 29 % im ALSFRS-R und einem Unterschied von 13 % in der Slow Vital Capacity in den im Dezember 2023 bekannt gegebenen Ergebnissen.
Diese Ergebnisse unterstützen die weitere klinische Entwicklung von PrimeC und seinen Übergang in eine bestätigende klinische Phase-3-Studie bei ALS. Das Unternehmen teilte mit, es bereite den Start einer zulassungsrelevanten klinischen Phase-3-Studie zu PrimeC bei ALS (PARAGON) vor, nachdem die positiven Ergebnisse der PARADIGM-Phase 2b vorliegen und die FDA grünes Licht gegeben hat.
PrimeC ist eine proprietäre orale Therapie mit fixer Dosierung, die ciprofloxacin und celecoxib in einer synchronisierten Retardformulierung kombiniert. Das brasilianische Patent- und Markenamt hat das brasilianische Patent Nr. BR 112024007727-6 mit dem Titel "Compositions Comprising Ciprofloxacin and Celecoxib" erteilt, das PrimeC in Brasilien Schutz gewährt und den Patentschutz bis Oktober 2042 verlängert, nachdem zuvor das entsprechende US-Patent (12,097,185) und das australische Patent (2022370513) genehmigt worden waren.