JAMA Neurology publica los datos de PrimeC en fase 2b para ELA mientras NeuroSense avanza hacia la fase 3
JAMA Neurology publicó los resultados de fase 2b del estudio PARADIGM de PrimeC en ELA, que mostraron una desaceleración del deterioro funcional, menos complicaciones relacionadas con la enfermedad y una supervivencia más prolongada. NeuroSense se prepara para un ensayo de fase 3 y obtuvo protección de patente en Brasil hasta octubre de 2042.
Los resultados del ensayo PARADIGM de fase 2b que evaluó PrimeC en personas con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) se han publicado en JAMA Neurology. El ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo evaluó la seguridad, la actividad biológica y los posibles efectos clínicos de PrimeC durante un período de tratamiento ciego de 6 meses, seguido de una extensión abierta de 12 meses.
PrimeC demostró un perfil de seguridad comparable al placebo durante 18 meses, con la mayoría de los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de intensidad leve a moderada y transitorios. El tratamiento continuo con PrimeC se asoció con un deterioro funcional más lento y mejores resultados a largo plazo, incluida una ventaja de 7.92 puntos en la ALSFRS-R a los 18 meses, lo que representa más de un 36% de beneficio en la desaceleración de la progresión de la enfermedad (p=0.007) y una mejoría significativa de la función bulbar (P=0.001).
El inicio temprano de PrimeC se asoció con una reducción relativa del 64% en el riesgo de complicaciones relacionadas con la ELA (p=0.02), entre ellas insuficiencia respiratoria, hospitalización o muerte. El tratamiento con PrimeC también se asoció con una modulación significativa de microARN relacionados con la ELA y de biomarcadores reguladores del hierro, lo que respalda su actividad biológica.
En el estudio PARADIGM (NCT05357950), los pacientes tratados con PrimeC mostraron una mediana estimada de supervivencia global de 36.3 meses, frente a 21.4 meses en los pacientes asignados inicialmente a placebo que posteriormente cambiaron al tratamiento activo en la extensión abierta. Una prueba de log-rank que comparó las curvas de supervivencia demostró significación estadística, y un modelo de riesgos proporcionales de Cox mostró que el tratamiento con PrimeC se asoció con una reducción del 65% en el riesgo de muerte en comparación con placebo.
El ensayo aleatorizado y doble ciego incluyó a 68 pacientes para recibir PrimeC o placebo durante seis meses, tras lo cual todos los pacientes recibieron el fármaco del estudio durante la extensión abierta. NeuroSense informó previamente resultados positivos preliminares del ensayo, incluida una desaceleración estadísticamente significativa de la progresión de la enfermedad y un perfil favorable de seguridad y tolerabilidad, con una diferencia del 29% en la ALSFRS-R y una diferencia del 13% en la capacidad vital lenta en los resultados anunciados en diciembre de 2023.
Estos hallazgos respaldan el desarrollo clínico continuado de PrimeC y su avance hacia un ensayo clínico confirmatorio de fase 3 en ELA. La empresa afirmó que está preparándose para iniciar un ensayo clínico pivotal de fase 3 de PrimeC en ELA (PARAGON), tras los resultados positivos de PARADIGM en fase 2b y la autorización de la FDA.
PrimeC es una terapia oral de dosis fija patentada que combina ciprofloxacin y celecoxib en una formulación sincronizada de liberación prolongada. La Oficina Brasileña de Patentes y Marcas concedió la Patente Brasileña n.º BR 112024007727-6, titulada "Compositions Comprising Ciprofloxacin and Celecoxib," que proporciona protección para PrimeC en Brasil y amplía la cobertura de la patente hasta octubre de 2042, tras la aprobación previa de la patente estadounidense correspondiente (12,097,185) y la patente australiana (2022370513).