JAMA Neurology publie les données de phase 2b de PrimeC dans la SLA tandis que NeuroSense progresse vers la phase 3
JAMA Neurology a publié les résultats de phase 2b de PARADIGM pour PrimeC dans la SLA, montrant un ralentissement du déclin fonctionnel, moins de complications liées à la SLA et une survie plus longue. NeuroSense prépare un essai de phase 3 et a obtenu une protection par brevet au Brésil jusqu’en octobre 2042.
Les résultats de l’essai PARADIGM de phase 2b évaluant PrimeC chez des personnes vivant avec la sclérose latérale amyotrophique (SLA) ont été publiés dans JAMA Neurology. Cet essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo a évalué la sécurité, l’activité biologique et les effets cliniques potentiels de PrimeC pendant une période de traitement en aveugle de 6 mois, suivie d’une extension en ouvert de 12 mois.
PrimeC a présenté un profil de sécurité comparable à celui du placebo sur 18 mois, la plupart des événements indésirables liés au traitement étant d’intensité légère à modérée et transitoires. Le traitement continu par PrimeC a été associé à un ralentissement du déclin fonctionnel et à une amélioration des résultats à long terme, notamment un avantage de 7,92 points sur l’ALSFRS-R à 18 mois, ce qui représente plus de 36 % de bénéfice en termes de ralentissement de la progression de la maladie (p=0,007) ainsi qu’une amélioration significative de la fonction bulbaire (P=0,001).
L’instauration précoce de PrimeC a été associée à une réduction relative de 64 % du risque de complications liées à la SLA (p=0,02), notamment l’insuffisance respiratoire, l’hospitalisation ou le décès. Le traitement par PrimeC a également été associé à une modulation significative des microARN liés à la SLA et des biomarqueurs de la régulation du fer, ce qui soutient son activité biologique.
Dans l’étude PARADIGM (NCT05357950), les patients traités par PrimeC ont présenté une survie globale médiane estimée à 36,3 mois, contre 21,4 mois pour les patients initialement assignés au placebo puis passés au traitement actif lors de l’extension en ouvert. Un test du log-rank comparant les courbes de survie a montré une signification statistique, et un modèle de régression des risques proportionnels de Cox a montré que le traitement par PrimeC était associé à une réduction de 65 % du risque de décès par rapport au placebo.
L’essai randomisé en double aveugle a inclus 68 patients, qui ont reçu soit PrimeC soit un placebo pendant six mois, après quoi tous les patients ont reçu le médicament de l’étude durant l’extension en ouvert. NeuroSense avait précédemment rapporté des résultats préliminaires positifs de l’essai, notamment un ralentissement statistiquement significatif de la progression de la maladie ainsi qu’un profil de sécurité et de tolérance favorable, avec une différence de 29 % sur l’ALSFRS-R et une différence de 13 % sur la capacité vitale lente (Slow Vital Capacity) dans les résultats annoncés en décembre 2023.
Ces résultats soutiennent la poursuite du développement clinique de PrimeC et son passage à un essai clinique confirmatoire de phase 3 dans la SLA. La société a indiqué qu’elle se préparait à lancer un essai clinique pivot de phase 3 de PrimeC dans la SLA (PARAGON), à la suite des résultats positifs de phase 2b de PARADIGM et après autorisation de la FDA.
PrimeC est un traitement oral propriétaire à dose fixe combinant ciprofloxacin et celecoxib dans une formulation synchronisée à libération prolongée. L’Institut national brésilien de la propriété industrielle a accordé le brevet brésilien n° BR 112024007727-6, intitulé "Compositions Comprising Ciprofloxacin and Celecoxib," assurant une protection à PrimeC au Brésil et prolongeant la couverture du brevet jusqu’en octobre 2042, après l’approbation antérieure du brevet américain correspondant (12,097,185) et du brevet australien (2022370513).