FDA、NovartisのFabhaltaをIgANに承認、Vanrafiaのデータは腎機能低下の減速を示す
FDAは、一次性IgA腎症（IgAN）における腎機能低下の進行を遅らせるため、NovartisのFabhaltaを承認した。VanrafiaのフェーズIII ALIGN試験データでは、プラセボと比較してeGFR低下が約34%遅いことが示され、The Lancet誌に掲載された。
米国FDAは、一次性IgA腎症（IgAN）における腎機能低下を遅らせるため、NovartisのFabhaltaを通常承認した。ファーストインクラスの補体阻害薬であるFabhalta（iptacopan）は、2024年8月に一次性IgANにおけるタンパク尿減少を適応としてFDAの迅速承認を取得した後、優先審査指定のもとで承認を取得した。
この承認は、フェーズIII APPLAUSE-IgAN試験のデータに基づく。その結果、2年間にわたる推算糸球体濾過量（eGFR）の統計的に有意かつ臨床的に意味のある改善が実証され、Fabhalta群のeGFRのベースラインからの年間化平均変化は-3.0 mL/min/1.73 m2/年で、プラセボ群の-5.7 mL/min/1.73 m2/年であった。Fabhaltaは主要な腎アウトカムにおいて一貫してプラセボを上回った。IgAN患者におけるFabhaltaの最も一般的な有害事象は、腹痛、めまい、悪心であった。Fabhaltaは莢膜を有する細菌による重篤な感染症のリスクを高める可能性があり、治療前に適切なワクチン接種を義務付けるREMS（Risk Evaluation and Mitigation Strategy）プログラムの下でのみ入手可能である。
世界中で毎年、100万人あたり約25人がIgANと新たに診断される。IgANは最も一般的な自己免疫性腎疾患の1つである。持続性タンパク尿を有するIgAN患者の最大50%は、診断後10～20年以内に腎不全へ進行し、多くの場合、透析および/または腎移植が必要となる。
関連する腎疾患のニュースとして、Novartisは、IgAN成人においてVanrafia（atrasentan）がプラセボと比較して腎機能低下を遅らせたというフェーズIII ALIGN試験の最終2.5年結果を報告した。結果はThe Lancet誌に掲載され、欧州腎協会（ERA）学会で発表された。年間化された総eGFRスロープは、Vanrafia群で-2.7 mL/min/1.73 m2/年、プラセボ群で-4.1であり、約34%遅い低下に相当する（p=0.003）。Vanrafiaは9ヶ月時点で尿中タンパク/クレアチニン比をプラセボに対して38.3%減少させ、その減少は治療終了まで維持された。SGLT2阻害薬を追加投与されたコホートでは、試験終了時のeGFRのベースラインからの変化はVanrafia群で-1.5、プラセボ群で-10.6であった（p=0.004）。安全性はこれまでの試験と一致しており、有害事象はプラセボと同様で、新たなシグナルは認められなかった。
Vanrafiaは、2025年に米国と中国で、IgAN成人におけるタンパク尿減少を適応として迅速承認を取得した。Novartisは、2026年の通常承認申請を裏付けるためにALIGN試験データを利用する予定である。ALIGN試験では、生検で確認されたIgAN患者340人が、1日1回経口のVanrafia（0.75 mg）またはプラセボに約132週間ランダム化され、さらに64人の患者からなる追加コホートがSGLT2阻害薬を投与された。
Novartisは、Fabhalta、Vanrafia、および開発中の化合物zigakibartを含む拡大するポートフォリオを通じて、IgANコミュニティを支援している。米国の患者のほぼ100%がFabhaltaを月額10ドル以下で利用している。