La FDA approuve le Fabhalta de Novartis pour la néphropathie à IgA ; les données de Vanrafia montrent un déclin rénal plus lent

La FDA américaine a accordé une approbation traditionnelle au Fabhalta de Novartis pour ralentir le déclin de la fonction rénale dans la néphropathie à IgA primitive (IgAN). Le Fabhalta (iptacopan), un inhibiteur du complément de première classe, a reçu cette approbation dans le cadre d'un examen prioritaire, après une autorisation accélérée initiale de la FDA en août 2024 pour la réduction de la protéinurie dans la néphropathie à IgA primitive.

Cette approbation repose sur les données de l'étude de phase III APPLAUSE-IgAN. Les résultats ont démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) sur deux ans, le Fabhalta présentant une variation moyenne annualisée par rapport à la valeur initiale du DFGe de -3,0 mL/min/1,73 m²/an, contre -5,7 mL/min/1,73 m²/an pour le placebo. Le Fabhalta a systématiquement surpassé le placebo sur les principaux critères rénaux. Les effets indésirables les plus fréquents du Fabhalta chez les patients atteints d'IgAN étaient des douleurs abdominales, des vertiges et des nausées. Le Fabhalta peut augmenter le risque d'infections graves causées par des bactéries encapsulées et n'est disponible que dans le cadre d'un programme de stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques (REMS) exigeant des vaccinations appropriées avant le traitement.

Chaque année, environ 25 personnes par million dans le monde reçoivent un nouveau diagnostic d'IgAN, l'une des maladies rénales auto-immunes les plus courantes. Jusqu'à 50 % des patients atteints d'IgAN avec protéinurie persistante évoluent vers une insuffisance rénale dans les 10 à 20 ans suivant le diagnostic, nécessitant souvent une dialyse et/ou une transplantation rénale.

Dans le cadre d'une actualité connexe sur les maladies rénales, Novartis a rapporté les résultats finaux de l'étude de phase III ALIGN sur 2,5 ans montrant un ralentissement du déclin de la fonction rénale avec Vanrafia (atrasentan) par rapport au placebo chez des adultes atteints d'IgAN. Les résultats ont été publiés dans The Lancet et présentés au congrès de l'Association rénale européenne (ERA). La pente annuelle totale du DFGe était de -2,7 mL/min/1,73 m²/an avec Vanrafia contre -4,1 avec le placebo, représentant un déclin environ 34 % plus lent (p=0,003). Vanrafia a réduit le rapport protéines/créatinine urinaires de 38,3 % par rapport au placebo à 9 mois, avec des réductions maintenues jusqu'à la fin du traitement. Dans une cohorte de patients recevant également des inhibiteurs du SGLT2, le changement par rapport à la valeur initiale du DFGe à la fin de l'étude était de -1,5 avec Vanrafia contre -10,6 avec le placebo (p=0,004). La sécurité était conforme aux études antérieures, avec des effets indésirables similaires au placebo et aucun nouveau signal observé.

Vanrafia a reçu une autorisation accélérée aux États-Unis et en Chine pour la réduction de la protéinurie chez les adultes atteints d'IgAN en 2025. Novartis prévoit d'utiliser les données ALIGN pour soutenir la soumission d'une approbation traditionnelle en 2026. L'étude ALIGN a randomisé 340 patients atteints d'IgAN prouvée par biopsie pour recevoir Vanrafia oral une fois par jour (0,75 mg) ou un placebo pendant environ 132 semaines, avec une cohorte supplémentaire de 64 patients recevant un inhibiteur du SGLT2.

Novartis soutient la communauté de l'IgAN grâce à un portefeuille en expansion comprenant Fabhalta, Vanrafia et le composé expérimental zigakibart. Près de 100 % des patients américains paient 10 $ ou moins par mois pour le Fabhalta.