FDA aprova Fabhalta da Novartis para IgAN; dados de Vanrafia mostram declínio renal mais lento
A FDA aprovou o Fabhalta da Novartis para IgAN com o objetivo de retardar o declínio da função renal. Os dados finais do estudo de fase III ALIGN para Vanrafia mostraram declínio da eGFR ~34% mais lento em comparação com placebo e foram publicados no The Lancet.
A FDA dos EUA concedeu aprovação tradicional ao Fabhalta da Novartis para retardar o declínio da função renal na IgAN primária. O Fabhalta (iptacopan), um inibidor do complemento first-in-class, recebeu aprovação sob designação de revisão prioritária após uma aprovação acelerada inicial da FDA em agosto de 2024 para a redução de proteinúria na IgAN primária.
A aprovação foi baseada em dados do estudo de fase III APPLAUSE-IgAN. Os resultados demonstraram melhora estatisticamente significativa e clinicamente relevante na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ao longo de dois anos, com o Fabhalta mostrando uma variação média anualizada da eGFR desde o início de -3,0 mL/min/1,73 m2/ano em comparação com -5,7 mL/min/1,73 m2/ano para o placebo. O Fabhalta superou consistentemente o placebo em desfechos renais-chave. Os eventos adversos mais comuns com Fabhalta em pacientes com IgAN foram dor abdominal, tontura e náusea. O Fabhalta pode aumentar o risco de infecções graves causadas por bactérias encapsuladas e está disponível apenas por meio de um programa de Avaliação e Mitigação de Riscos (REMS) que exige vacinações adequadas antes do tratamento.
A cada ano, aproximadamente 25 pessoas por milhão em todo o mundo são recém-diagnosticadas com IgAN, uma das doenças renais autoimunes mais comuns. Até 50 por cento dos pacientes com IgAN com proteinúria persistente progridem para insuficiência renal dentro de 10 a 20 anos após o diagnóstico, muitas vezes necessitando de diálise e/ou transplante renal.
Em notícias relacionadas sobre doenças renais, a Novartis relatou resultados finais de 2,5 anos do estudo de fase III ALIGN mostrando declínio mais lento da função renal com Vanrafia (atrasentan) versus placebo em adultos com IgAN. Os resultados foram publicados no The Lancet e apresentados no Congresso da European Renal Association (ERA). A inclinação anualizada total da eGFR foi de -2,7 mL/min/1,73 m2/ano com Vanrafia versus -4,1 com placebo, representando um declínio ~34% mais lento (p=0,003). Vanrafia reduziu a razão proteína-creatinina urinária em 38,3% em relação ao placebo aos 9 meses, com reduções mantidas até o final do tratamento. Em uma coorte de pacientes que também recebiam inibidores de SGLT2, a variação desde o início na eGFR no final do estudo foi de -1,5 com Vanrafia versus -10,6 com placebo (p=0,004). A segurança foi consistente com estudos anteriores, com eventos adversos semelhantes ao placebo e nenhum novo sinal observado.
Vanrafia recebeu aprovação acelerada nos EUA e na China para redução de proteinúria em adultos com IgAN em 2025. A Novartis pretende usar os dados do ALIGN para apoiar o pedido de aprovação tradicional em 2026. O estudo ALIGN randomizou 340 pacientes com IgAN confirmada por biópsia para Vanrafia oral uma vez ao dia (0,75 mg) ou placebo por aproximadamente 132 semanas, com uma coorte adicional de 64 pacientes recebendo um inibidor de SGLT2.
A Novartis está apoiando a comunidade de IgAN por meio de um portfólio crescente que inclui Fabhalta, Vanrafia e o composto investigacional zigakibart. Quase 100 por cento dos pacientes nos EUA pagam US$ 10 ou menos por mês pelo Fabhalta.