FDA, 노바티스 Fabhalta IgAN 승인… Vanrafia 데이터는 신기능 저하 둔화 확인

미국 FDA는 원발성 IgA 신병증(IgAN)에서 신기능 저하를 늦추기 위한 노바티스의 Fabhalta에 정식 승인을 부여했다. 계열 최초(first-in-class) 보체 억제제인 Fabhalta(iptacopan)는 2024년 8월 원발성 IgAN의 단백뇨 감소에 대해 FDA 가속 승인을 받은 후, 우선 검토 지정으로 승인됐다.

이번 승인은 3상 APPLAUSE-IgAN 연구 데이터에 근거했다. 연구 결과, 2년간 추정 사구체여과율(eGFR)에서 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 개선이 확인됐으며, Fabhalta군의 연평균 eGFR 기준치 대비 변화는 -3.0 mL/min/1.73 m2/yr로 위약군의 -5.7 mL/min/1.73 m2/yr와 비교됐다. Fabhalta는 주요 신장 결과 지표에서 일관되게 위약보다 우수했다. IgA 신병증 환자에서 Fabhalta의 가장 흔한 이상반응은 복통, 어지럼증, 메스꺼움이었다. Fabhalta는 협막형 세균에 의한 중증 감염 위험을 증가시킬 수 있으며, 치료 전 적절한 예방접종을 요구하는 위험 평가 및 완화 전략(REMS) 프로그램을 통해서만 사용할 수 있다.

전 세계적으로 매년 인구 100만 명당 약 25명이 가장 흔한 자가면역 신장 질환 중 하나인 IgAN으로 새로 진단받는다. 지속성 단백뇨가 있는 IgAN 환자의 최대 50%는 진단 후 10~20년 이내에 신부전으로 진행되며, 종종 투석 및/또는 신장 이식이 필요하게 된다.

신장 질환 관련 소식으로, 노바티스는 IgA 신병증 성인 환자를 대상으로 Vanrafia(atrasentan)가 위약 대비 신기능 저하를 늦췄다는 2.5년간의 3상 ALIGN 최종 결과를 발표했다. 이 결과는 The Lancet에 게재됐고 유럽신장학회(ERA) 학술대회에서 발표됐다. Vanrafia군의 연간 총 eGFR 기울기는 -2.7 mL/min/1.73 m2/year로 위약군의 -4.1에 비해 약 34% 더 느린 감소를 보였다(p=0.003). Vanrafia는 9개월째 위약 대비 요단백-크레아티닌 비율을 38.3% 감소시켰으며, 이러한 감소는 치료 종료 시까지 유지됐다. SGLT2 억제제를 추가로 투여받은 코호트에서는 연구 종료 시점의 eGFR 기준치 대비 변화가 Vanrafia군 -1.5, 위약군 -10.6으로 나타났다(p=0.004). 안전성은 이전 연구와 일치했으며, 이상반응은 위약과 유사했고 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았다.

Vanrafia는 2025년 미국과 중국에서 IgA 신병증 성인의 단백뇨 감소 적응증으로 가속 승인을 받았다. 노바티스는 2026년 정식 승인 신청을 뒷받침하기 위해 ALIGN 데이터를 활용할 계획이다. ALIGN 연구는 생검으로 확인된 IgAN 환자 340명을 1일 1회 경구 복용하는 Vanrafia(0.75mg) 또는 위약군에 약 132주 동안 무작위 배정했으며, SGLT2 억제제를 투여받는 64명의 추가 코호트가 포함됐다.

노바티스는 Fabhalta, Vanrafia 및 연구 단계 화합물인 zigakibart를 포함하는 성장 중인 포트폴리오를 통해 IgAN 커뮤니티를 지원하고 있다. 미국 환자의 거의 100%가 Fabhalta에 대해 월 10달러 이하를 부담한다.