FDA erteilt Novartis Fabhalta Zulassung für IgAN; Vanrafia-Daten zeigen langsameren Nierenfunktionsabfall

Die US-amerikanische FDA hat die reguläre Zulassung für Novartis' Fabhalta erteilt, um den Rückgang der Nierenfunktion bei primärer IgAN zu verlangsamen. Fabhalta (Iptacopan), ein First-in-Class-Komplementinhibitor, erhielt die Zulassung im Rahmen eines Priority-Review-Status, nachdem die FDA im August 2024 zunächst eine beschleunigte Zulassung zur Reduktion der Proteinurie bei primärer IgAN erteilt hatte.

Die Zulassung basierte auf Daten der Phase-III-Studie APPLAUSE-IgAN. Die Ergebnisse zeigten eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) über zwei Jahre. Fabhalta wies eine annualisierte mittlere Änderung der eGFR vom Ausgangswert von -3,0 ml/min/1,73 m2/Jahr auf, verglichen mit -5,7 ml/min/1,73 m2/Jahr unter Placebo. Fabhalta war Placebo in allen wichtigen Nierenendpunkten durchgehend überlegen. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse unter Fabhalta bei Patienten mit IgAN waren Bauchschmerzen, Schwindel und Übelkeit. Fabhalta kann das Risiko schwerer Infektionen durch bekapselte Bakterien erhöhen und ist nur im Rahmen eines Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-Programms erhältlich, das vor der Behandlung eine entsprechende Impfung voraussetzt.

Weltweit werden jährlich etwa 25 Menschen pro Million neu mit IgAN diagnostiziert, einer der häufigsten autoimmunen Nierenerkrankungen. Bis zu 50 Prozent der IgAN-Patienten mit persistierender Proteinurie entwickeln innerhalb von 10 bis 20 Jahren nach der Diagnose ein Nierenversagen, das häufig eine Dialyse und/oder Nierentransplantation erfordert.

In verwandten Neuigkeiten zu Nierenerkrankungen berichtete Novartis über die finalen Ergebnisse der Phase-III-Studie ALIGN über 2,5 Jahre, die einen langsameren Rückgang der Nierenfunktion mit Vanrafia (Atrasentan) gegenüber Placebo bei Erwachsenen mit IgAN zeigten. Die Ergebnisse wurden in The Lancet veröffentlicht und auf dem Kongress der European Renal Association (ERA) vorgestellt. Die annualisierte Gesamt-eGFR-Steigung betrug -2,7 ml/min/1,73 m2/Jahr mit Vanrafia gegenüber -4,1 mit Placebo, was einem etwa 34 % langsameren Rückgang entspricht (p=0,003). Vanrafia reduzierte das Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnis nach 9 Monaten um 38,3 % relativ zu Placebo, wobei die Reduktion bis zum Behandlungsende anhielt. In einer Kohorte von Patienten, die zusätzlich SGLT2-Hemmer erhielten, betrug die Änderung der eGFR vom Ausgangswert bis zum Studienende -1,5 mit Vanrafia gegenüber -10,6 mit Placebo (p=0,004). Die Sicherheit war mit früheren Studien konsistent, mit unerwünschten Ereignissen ähnlich wie unter Placebo und keinen neuen Signalen.

Vanrafia erhielt 2025 in den USA und China eine beschleunigte Zulassung zur Reduktion der Proteinurie bei Erwachsenen mit IgAN. Novartis plant, die ALIGN-Daten zur Unterstützung des Antrags auf reguläre Zulassung im Jahr 2026 zu verwenden. In der ALIGN-Studie wurden 340 Patienten mit bioptisch gesicherter IgAN randomisiert und erhielten entweder einmal täglich orales Vanrafia (0,75 mg) oder Placebo über etwa 132 Wochen; eine zusätzliche Kohorte von 64 Patienten erhielt einen SGLT2-Hemmer.

Novartis unterstützt die IgAN-Gemeinschaft durch ein wachsendes Portfolio, das Fabhalta, Vanrafia und die Prüfsubstanz Zigakibart umfasst. Knapp 100 Prozent der US-Patienten zahlen für Fabhalta 10 $ oder weniger pro Monat.