アトラセンタン、IgA腎症試験で長期腎機能改善効果を示す
第3相試験の最終結果によると、アトラセンタン（Vanrafia®）はIgA腎症患者において、プラセボと比較して2.59 mL/min/1.73m²のeGFR改善という有意な長期腎機能ベネフィットを提供する。先行する第2相データでは、標準的背景療法に追加投与した場合、同薬が蛋白尿を30.7%減少させることが示された。製造元はこれらの知見に基づき、2026年に従来型のFDA承認を申請する計画だ。
選択的エンドセリンA受容体拮抗薬であるアトラセンタンは、第3相試験の最終結果によると、IgA腎症患者において有意な長期腎機能ベネフィットを示した。Vanrafia®として販売されているこの薬剤は、132週時点でプラセボと比較して、推定糸球体濾過率（eGFR）のベースラインからの変化において2.59 mL/min/1.73m²の差を示し、このベネフィットは136週まで持続した。これらの知見は、標準的背景療法に追加投与した場合の蛋白尿減少能力を示した先行する第2相結果に基づいている。
第3相ALIGN試験では、アトラセンタンによる治療は、132週時点（治療期間の終了時点）で、プラセボと比較してeGFRのベースラインからの変化において統計的に有意な2.59 mL/min/1.73m²の差（P =.039）を示した。このベネフィットは136週時点でも明らかであり、プラセボと比較して2.39 mL/min/1.73m²の差（P =.057）を示した。ナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害薬を投与されている患者の事前指定探索的グループでも、臨床的に意味のある効果が観察された。
先行する第2相ASSIST試験の知見は、アトラセンタンが最大耐容量のレニン-アンジオテンシン系阻害薬およびナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬と併用した場合、さらに蛋白尿を減少させることを実証した。54人のIgA腎症成人患者を対象としたこの無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験では、アトラセンタンは12週間にわたり、尿中蛋白/クレアチニン比（UPCR）を幾何平均で-30.7%減少させたのに対し、プラセボでは-7.2%の減少であった。治療条件とプラセボ条件間のUPCRの差は-25.3%であった。
24週時点（ウォッシュアウト期間後）では、アトラセンタンの使用によりUPCRが-27.0%減少したのに対し、プラセボでは-0.9%の減少であった。この抗蛋白尿効果は治療シーケンス全体で一貫しており、感度分析によって支持され、持ち越し効果の証拠は認められなかった。特に、UPCRはウォッシュアウト後にベースラインに戻り、可逆的な薬力学効果を示した。
第2相試験全体を通じて腎機能は安定しており、24週時点のeGFR変化は0.3 mL/min/1.73 m²を示し、治療が濾過に短期的な悪影響を及ぼさないことを示唆した。血圧、体重、B型ナトリウム利尿ペプチド、ヘモグロビン値は最小限の変化にとどまり、血行動態の安定性をさらに支持した。
アトラセンタンの安全性プロファイルは試験全体で一貫している。臨床試験で報告された最も一般的な有害反応は末梢性浮腫と貧血であった。第2相試験では、治療関連有害事象は同等であり、積極的治療期間とプラセボ期間中に主に軽度から中等度であった。体液貯留事象はアトラセンタンでより頻繁に発生したが、一般的に管理可能であり、入院や治療中止には至らなかった。
第3相結果は、IgA腎症患者の腎機能低下を遅らせる基礎的治療法としての同薬の可能性を支持する。同社はALIGN研究の最終データに基づき、2026年にVanrafiaの従来型承認を申請する意向である。アトラセンタンは、36週時点でのアトラセンタンとプラセボの比較による蛋白尿減少を示したALIGN試験の中間結果に基づき、2025年4月に米国食品医薬品局（FDA）から加速承認を受けた。