末梢性T細胞リンパ腫治療の新規標的としてCD28とCD38を同定
CD28とCD38が末梢性T細胞リンパ腫の新規治療標的として同定され、トリスペシフィック抗体がin vitroで有効性を示した。これらの標的はそれぞれPTCL症例の57％と42％で発現しており、ほとんどの病型をカバーする。別の研究では、循環腫瘍反応性T細胞における低CD38発現が、肺がん患者の免疫チェックポイント阻害剤に対する良好な反応を予測することが示された。
研究者らは、CD28とCD38を末梢性T細胞リンパ腫（PTCLs）の新規潜在治療標的として同定し、トリスペシフィック抗体がin vitroで有望な有効性を示したことを報告した。この研究では、CD28とCD38がそれぞれPTCL症例の57％と42％で腫瘍細胞に発現しており、症例の29％が両方の標的を発現していることが判明した。これにより、未分化大細胞型リンパ腫を除くほとんどのPTCL病型がカバーされる。
226症例に対して免疫組織化学、多重蛍光標識、またはフローサイトメトリーを用いた研究により、CD38は細胞傷害性/自然免疫細胞に由来すると考えられるPTCLsで、CD28は濾胞性ヘルパーT細胞リンパ腫などの適応性ヘルパーT細胞由来のPTCLsでより高い発現が明らかになった。抗CD38/CD28xCD3トリスペシフィック抗体（SAR442257）は、ヌル変異トリスペシフィック抗体と比較して、in vitroアッセイにおいてPTCL由来細胞株、初代細胞、および患者由来異種移植マウスの腫瘍リンパ球に対して有意な細胞毒性効果を誘導した。
別の研究では、非小細胞肺がん患者の循環腫瘍反応性T細胞（cTR-Ts）を分析した結果、免疫チェックポイント阻害剤に反応した患者の治療前cTR-Tsは、疲弊関連CD38の発現が比較的低いことが特徴であった。治療の初回投与後、反応者のcTR-TsはTCF7+幹細胞様表現型へと移行し、cTR-Tsの表現型状態と移行が、腫瘍浸潤後の機能的潜在能力を反映し、治療転帰と関連している可能性が示唆された。
CD28とCD38を標的として同定したことは、しばしば侵襲的な臨床経過をたどり、新たな治療戦略を必要とするPTCLsにとって重要な進展である。NK細胞またはT細胞を腫瘍T細胞に向かわせるバイスペシフィックおよびトリスペシフィック抗体は、これらの難治性悪性腫瘍に対する有望な新規アプローチである。