Lyell Immunopharma、リンパ腫を対象とした第III相直接比較CAR T細胞試験で最初の患者に投与

Lyell Immunopharmaは、再発または難治性（r/r）の大細胞型B細胞リンパ腫（LBCL）を対象とした、第III相キメラ抗原受容体（CAR）細胞試験「PiNACLE – H2H」で最初の患者への投与を開始した。直接比較（head-to-head）試験では、二次治療を受ける患者において、rondecabtagene autoleucel（ronde-cel、LYL314）を、lisocabtagene maraleucel（liso-cel）またはaxicabtagene ciloleucel（axi-cel）と比較する。

本試験では、r/r LBCL患者を無作為に割り付け、ronde-celを100 x 10⁶ CAR T cellsの用量で投与する群、または製品ラベルに従い治験責任医師の選択によるliso-celもしくはaxi-celを投与する群とする。主要評価項目は無イベント生存期間（event-free survival）である。本試験は各群約200例（N = 400）の登録を目標としており、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫、グレード3B濾胞性リンパ腫、形質転換マントル細胞リンパ腫で、これまでCAR T細胞療法を受けていない患者などを含む。

ronde-celは、三次治療以降の治療環境でも、単群のピボタル試験「PiNACLE」で評価されている。本試験は約25施設で120例を登録し、用量は100 x 10⁶ CAR T cellsを用いる。主要評価項目は全奏効率（overall response rate）である。

三次治療以降のコホートでは、有効性評価可能な29例において、最良全奏効率（best overall response rate）93%と完全奏効率（complete response rate）76%が観察された。2025年9月5日時点での無増悪生存期間（progression-free survival）の中央値は18カ月であった。二次治療コホートでは、有効性評価可能な18例で全奏効率83%、完全奏効率61%が示された。

最高医学責任者（chief medical officer）は、進行期の大細胞型B細胞リンパ腫患者を対象とした単群ピボタルPiNACLE試験のデータについて、来年、FDAに販売承認（marketing approval）申請として提出される見込みであると述べた。同社はPiNACLE – H2Hを、同種初の第III相直接比較無作為化比較試験（randomized controlled）であるCAR T細胞試験と位置づけ、再発または難治性疾患患者に対するクラス最高（best-in-class）のCAR T細胞治療となり得るronde-celの可能性に自信を示した。

2025年6月、Lyellは自己由来の二重標的CD19/CD20 CAR T細胞製品候補であるLYL314の第I/II相臨床試験（clinical trial）から得られた新たな臨床データを、LBCLの三次治療以降（3L+）設定のデータと併せて報告した。Lyellは2024年にスタートアップのImmPact Bioを買収した際にronde-celを取得し、その後、本治療を同社の主要な研究候補として位置づけている。