Lyell Immunopharma trata o primeiro paciente em estudo de Fase 3 “head-to-head” com CAR T para linfoma
A Lyell Immunopharma iniciou a dosagem no estudo de Fase III PiNACLE – H2H, que compara ronde-cel com terapias CAR T já aprovadas em pacientes com linfoma de grandes células B recidivado ou refratário em segunda linha. O desfecho primário é a sobrevida livre de eventos, com previsão de inclusão de cerca de 400 participantes no total.
Lyell Immunopharma tratou o primeiro paciente em seu estudo de Fase III PiNACLE – H2H de receptor quimérico de antígeno (CAR)-cell para linfoma de grandes células B (LBCL) recidivado ou refratário (r/r). O estudo “head-to-head” compara rondecabtagene autoleucel (ronde-cel, LYL314) com lisocabtagene maraleucel (liso-cel) ou axicabtagene ciloleucel (axi-cel) em pacientes que recebem tratamento de segunda linha.
O estudo randomiza pacientes com LBCL r/r que receberão ronde-cel na dose de 100 x 10⁶ células CAR T ou, a critério do investigador, liso-cel ou axi-cel conforme suas respectivas bulas. O desfecho primário é a sobrevida livre de eventos. O estudo pretende incluir quase 200 pacientes por braço (N = 400), incluindo aqueles com linfoma difuso de grandes células B, linfoma primário mediastinal de células B, linfoma folicular Grau 3B ou linfoma de células do manto transformado que não tenham recebido previamente terapia com células CAR T, entre outros.
O ronde-cel também está sendo avaliado no estudo pivotal PiNACLE, de braço único, em cenários de tratamento de terceira linha ou posteriores. Este estudo incluirá 120 pacientes em quase 25 centros e utiliza a dose de 100 x 10⁶ células CAR T. O desfecho primário é a taxa de resposta global.
Na coorte de terceira linha ou posteriores, observou-se uma melhor taxa de resposta global de 93% e uma taxa de resposta completa de 76% entre 29 pacientes avaliáveis para eficácia. A mediana de sobrevida livre de progressão foi de 18 meses em 5 de setembro de 2025. Na coorte de segunda linha, 18 pacientes avaliáveis para eficácia apresentaram uma taxa de resposta global de 83% e uma taxa de resposta completa de 61%.
O diretor médico afirmou que os dados do estudo pivotal PiNACLE, de braço único, em pacientes com linfoma de grandes células B em estágios mais avançados, devem ser submetidos para aprovação de comercialização junto à FDA no próximo ano. A empresa descreveu o PiNACLE – H2H como o primeiro ensaio clínico randomizado controlado de Fase III “head-to-head” com células CAR T de seu tipo, demonstrando confiança no potencial do ronde-cel de ser o melhor da classe como tratamento com células CAR T para pacientes com doença recidivada ou refratária.
Em junho de 2025, a Lyell divulgou novos dados clínicos do ensaio clínico de Fase I/II do candidato a produto autólogo de células CAR T CD19/CD20 com duplo alvo, LYL314, juntamente com dados daqueles com LBCL no cenário de terceira linha ou posterior (3L+). A Lyell adquiriu o ronde-cel quando comprou a startup ImmPact Bio em 2024 e, desde então, posicionou a terapia como seu principal candidato em pesquisa.